Uno studio prospettico multicentrico di fase 2 su FCR/BR in alternanza con ibrutinib in pazienti con LLC naive al trattamento (BDHCLL001)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
2. Diagnosi di LLC/SLL che soddisfa i criteri diagnostici IWCLL.

3. Pazienti naive al trattamento. Quei pazienti che hanno ricevuto un trattamento scadente a breve termine sono consentiti se soddisfano tutti gli elementi elencati di seguito:

   1. Non trattato con chemioterapia combinata come CHOP, COP e così via.
   2. Non trattato con regimi chemioterapici tra cui fludarabina e bendamustina.
   3. Non trattato con Ibrutinib.
   4. Se trattato con clorambucile o ciclofosfamide, dovrebbe durare meno di 3 settimane.
   5. Se trattato con interferone, dovrebbe durare meno di 6 mesi.
   6. Nessuna risposta obiettiva viene raggiunta (PR o CR).

4. LLC/SLL che richiedono un trattamento come definito da almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Sviluppo o peggioramento di anemia a Hb<100 g/L (non emolitica).
   2. Sviluppo o peggioramento della trombocitopenia a PLT <100.000/L.
   3. Splenomegalia massiccia (≥ 6 cm sotto il margine costale sinistro), progressiva o sintomatica.
   4. Nodi massicci (≥ 10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
   5. Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio dei linfociti < 6 mesi. Il tempo di raddoppio dei linfociti può essere ottenuto mediante estrapolazione di regressione lineare dei conteggi assoluti dei linfociti ottenuti a intervalli di 2 settimane su un periodo di osservazione da 2 a 3 mesi. Nei pazienti con conta iniziale dei linfociti nel sangue < 30.000/L, LDT non deve essere utilizzato come singolo parametro per definire l'indicazione terapeutica. Inoltre, devono essere esclusi i fattori che contribuiscono alla linfocitosi o alla linfoadenopatia diversi dalla CLL/SLL (p. es., infezione, uso di glucocorticoidi). f) Siti extranodali sintomatici o funzionali coinvolti (es. Pelle, reni, polmoni e così via).

   g) Sintomi costituzionali, definiti come uno o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia: i. Perdita di peso non intenzionale ≥ 10% nei 6 mesi precedenti ii. Affaticamento significativo (ossia, incapacità di lavorare o svolgere le normali attività)

5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
6. Periodo di sopravvivenza previsto per 3 mesi o più.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tumore maligno eccetto CLL nell'ultimo anno (incluso coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma).
2. Trasformato in linfoma a grandi cellule manifestato da evidenza clinica o progredito in leucemia prolinfocitica (PLL).
3. Avere anemia emolitica autoimmune attiva o porpora trombocitopenica idiopatica e richiedere un trattamento.
4. Funzionalità epatica e renale inadeguata definita come: AST e ALT >4,0 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina >2,0 x limite superiore della norma (ULN), funzionalità renale adeguata definita da creatinina sierica >1,5 x limite superiore della norma (ULN) ),non correlato al linfoma.
5. Infezione grave o incontrollata.
6. Disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC) con manifestazione clinica.
7. Altre gravi malattie mediche che possono influenzare lo studio (ad es. Diabete non controllato, ulcera gastrica, altre gravi malattie cardiopolmonari) e finale deciso dallo sperimentatore.
8. Sanguinamento continuo e incontrollato
9. Anamnesi di emorragia maggiore pericolosa per la vita, in particolare dovuta a causa irreversibile.
10. Obbligo di farmaci anticoagulanti continui.
11. Chirurgia maggiore entro 30 giorni (esclusa la biopsia linfonodale).
12. Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne in età riproduttiva rifiutano di adottare misure contraccettive.
13. Allergia a qualsiasi farmaco utilizzato nello studio.