Prospektivní multicentrická studie fáze 2 FCR/BR střídající se s ibrutinibem u dosud neléčených pacientů s CLL (BDHCLL001)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ≥ 18 let a ≤ 75 let.
2. Diagnostika CLL/SLL, která splňuje diagnostická kritéria IWCLL.

3. Léčba-naivní pacienti. Ti pacienti, kterým byla poskytnuta krátkodobá nestandardní léčba, jsou povoleni, pokud splňují všechny níže uvedené položky:

   1. Neléčená kombinovanou chemoterapií, jako je CHOP, COP a tak dále.
   2. Neléčený s chemoterapeutickými režimy zahrnujícími fludarabin a bendamustin.
   3. Nenasycený s Ibrutinibem.
   4. Pokud je léčba chlorambucilem nebo cyklofosfamidem, měla by trvat méně než 3 týdny.
   5. Pokud je léčba interferonem, měla by trvat méně než 6 měsíců.
   6. Není dosaženo žádné objektivní odezvy (PR nebo CR).

4. CLL/SLL vyžadující léčbu definovanou alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Rozvoj nebo zhoršení anémie na Hb<100g/l (nehemolytická) .
   2. Rozvoj nebo zhoršení trombocytopenie na PLT < 100 000/l.
   3. Masivní (≥ 6 cm pod levým žeberním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
   4. Masivní uzliny (≥ 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
   5. Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů < 6 měsíců. Dobu zdvojení lymfocytů lze získat lineární regresní extrapolací absolutních počtů lymfocytů získaných v intervalech 2 týdnů během období pozorování 2 až 3 měsíců. U pacientů s počátečním počtem krevních lymfocytů < 30 000/l by LDT neměla být používána jako jediný parametr k definování indikace léčby. Kromě toho by měly být vyloučeny faktory přispívající k lymfocytóze nebo lymfadenopatii jiné než CLL/SLL (např. infekce, použití glukokortikoidů). f) Postižená příznaková nebo funkční extranodální místa (např. Kůže, ledviny, plíce a tak dále).

   g)Ústavní příznaky, definované jako kterýkoli 1 nebo více z následujících příznaků nebo příznaků souvisejících s onemocněním: i. Neúmyslný úbytek hmotnosti o ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců ii. Významná únava (tj. neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklé činnosti)

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
6. Očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo déle.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza maligního nádoru kromě CLL za poslední 1 rok (včetně aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem).
2. Transformován na velkobuněčný lymfom manifestovaný klinickými důkazy nebo progredující do prolymfocytární leukémie (PLL).
3. Mají aktivní autoimunitní hemolytickou anémii nebo idiopatickou trombocytopenickou purpuru a vyžadují léčbu.
4. Nedostatečná funkce jater a ledvin definovaná jako: AST a ALT > 4,0 x horní hranice normy (ULN), bilirubin > 2,0 x horní hranice normy (ULN), adekvátní funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem > 1,5 x horní hranice normy (ULN) ), nesouvisející s lymfomem.
5. Těžká nebo nekontrolovaná infekce.
6. Dysfunkce centrálního nervového systému (CNS) s klinickou manifestací.
7. Jiná závažná zdravotní onemocnění, která mohou ovlivnit studii (např. Nekontrolovaný diabetes, žaludeční vřed, jiná těžká kardiopulmonální onemocnění) a konečné rozhodnutí zkoušejícího.
8. Pokračující a nekontrolované krvácení
9. Závažné život ohrožující krvácení v anamnéze, zejména z nevratné příčiny.
10. Požadavek na kontinuální antikoagulační léky.
11. Velká operace do 30 dnů (kromě biopsie lymfatických uzlin).
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v reprodukčním věku odmítající antikoncepční opatření.
13. Alergie na jakýkoli lék použitý ve studii.