Prospektywne wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące FCR/BR naprzemiennie z ibrutynibem u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL (BDHCLL001)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
2. Rozpoznanie CLL/SLL spełniające kryteria diagnostyczne IWCLL.

3. Pacjenci nieleczeni wcześniej. Ci pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe leczenie poniżej standardów, są dopuszczeni, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   1. Nieleczone skojarzoną chemioterapią, taką jak CHOP, COP i tak dalej.
   2. Niepokonany ze schematami chemioterapii, w tym fludarabiną i bendamustyną.
   3. Nieteated z Ibrutynibem.
   4. W przypadku leczenia chlorambucilem lub cyklofosfamidem, powinno być krótsze niż 3 tygodnie.
   5. W przypadku leczenia interferonem powinno być mniej niż 6 miesięcy.
   6. Nie uzyskuje się obiektywnej odpowiedzi (PR lub CR).

4. CLL/SLL wymagająca leczenia zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

   1. Rozwój lub pogorszenie niedokrwistości do poziomu Hb <100 g/l (niehemolitycznego).
   2. Rozwój lub pogorszenie trombocytopenii do poziomu PLT <100 000/l.
   3. Masywna (≥ 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia.
   4. Masywne węzły chłonne (≥ 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.
   5. Postępująca limfocytoza ze wzrostem o > 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów < 6 miesięcy. Czas podwojenia liczby limfocytów można uzyskać przez ekstrapolację regresji liniowej bezwzględnej liczby limfocytów uzyskanych w odstępach 2-tygodniowych w okresie obserwacji trwającym od 2 do 3 miesięcy. U pacjentów z wyjściową liczbą limfocytów < 30 000/l LDT nie powinien być stosowany jako pojedynczy parametr do określenia wskazania do leczenia. Ponadto należy wykluczyć czynniki sprzyjające limfocytozie lub limfadenopatii inne niż CLL/SLL (np. infekcja, stosowanie glikokortykosteroidów). f) Objawowe lub czynnościowe zajęte miejsca pozawęzłowe (np. Skóra, nerki, płuca i tak dalej).

   g) Objawy ogólnoustrojowe, zdefiniowane jako co najmniej 1 z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą: Niezamierzona utrata masy ciała o ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy ii. Znaczne zmęczenie (tj. niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności)

5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
6. Przewidywany okres przeżycia 3 miesiące lub dłużej.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem PBL w ciągu ostatniego roku (w tym aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem).
2. Przekształcony w chłoniaka wielkokomórkowego objawiający się dowodami klinicznymi lub postępujący w białaczkę prolimfocytową (PLL).
3. Mają aktywną niedokrwistość autoimmunohemolityczną lub idiopatyczną plamicę małopłytkową i wymagają leczenia.
4. Niewłaściwa czynność wątroby i nerek określona jako: AspAT i AlAT >4,0 x górna granica normy (GGN), bilirubina >2,0 x górna granica normy (GGN), Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) ), niezwiązanych z chłoniakiem.
5. Ciężka lub niekontrolowana infekcja.
6. Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi.
7. Inne poważne choroby medyczne, które mogą mieć wpływ na badanie (np. Niekontrolowana cukrzyca, choroba wrzodowa żołądka, inna ciężka choroba sercowo-płucna) i ostateczna decyzja badacza.
8. Ciągłe i niekontrolowane krwawienia
9. Historia poważnego krwawienia zagrażającego życiu, zwłaszcza z powodu nieodwracalnej przyczyny.
10. Wymóg ciągłego podawania leków przeciwzakrzepowych.
11. Duża operacja w ciągu 30 dni (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym odmawiające stosowania środków antykoncepcyjnych.
13. Alergia na jakikolwiek lek stosowany w badaniu.