Een prospectieve multicenter fase 2-studie van FCR/BR afgewisseld met ibrutinib bij niet eerder behandelde patiënten met CLL (BDHCLL001)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
2. Diagnose van CLL/SLL die voldoet aan de diagnostische criteria van IWCLL.

3. Behandelingsnaïeve patiënten. Patiënten die een kortdurende ondermaatse behandeling hebben gekregen, zijn toegestaan ​​als ze aan alle onderstaande punten voldoen:

   1. Onbehandeld met gecombineerde chemotherapie zoals CHOP, COP enzovoort.
   2. Onbehandeld met chemotherapieregimes, waaronder fludarabine en bendamustine.
   3. Onbehandeld met Ibrutinib.
   4. Indien behandeld met chloorambucil of cyclofosfamide, mag dit minder dan 3 weken duren.
   5. Indien behandeld met interferon, mag dit minder dan 6 maanden duren.
   6. Er wordt geen objectieve respons bereikt (PR of CR).

4. CLL/SLL waarvoor behandeling nodig is volgens ten minste een van de volgende criteria:

   1. Ontwikkeling of verergering van bloedarmoede tot Hb<100g/L (niet-hemolytisch).
   2. Ontwikkeling of verergering van trombocytopenie tot PLT<100.000/L.
   3. Massieve (≥ 6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie.
   4. Massieve knooppunten (≥ 10 cm langste diameter), of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
   5. Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of lymfocytverdubbelingstijd van < 6 maanden. De lymfocytenverdubbelingstijd kan worden verkregen door lineaire regressie-extrapolatie van het absolute aantal lymfocyten, verkregen met tussenpozen van 2 weken gedurende een observatieperiode van 2 tot 3 maanden. Bij patiënten met een initieel aantal bloedlymfocyten van < 30.000/l mag LDT niet worden gebruikt als een enkele parameter om de behandelingsindicatie te bepalen. Bovendien moeten andere factoren die bijdragen aan lymfocytose of lymfadenopathie dan CLL/SLL (bijv. infectie, gebruik van glucocorticoïden) worden uitgesloten. f) Symptomatische of functionele extranodale sites betrokken s (bijv. huid, nieren, longen enzovoort).

   g)Constitutionele symptomen, gedefinieerd als één of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen: i. Onbedoeld gewichtsverlies van ≥ 10% in de afgelopen 6 maanden ii. Aanzienlijke vermoeidheid (dwz onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren)

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
6. Verwachte overlevingsperiode van 3 maanden of langer.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van kwaadaardige tumor behalve CLL in de afgelopen 1 jaar (inclusief actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom).
2. Getransformeerd tot grootcellig lymfoom gemanifesteerd door klinisch bewijs, of gevorderd tot prolymfocytische leukemie (PLL).
3. Actieve auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura hebben en behandeling nodig hebben.
4. Inadequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als: ASAT en ALAT >4,0 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine >2,0 x bovengrens van normaal (ULN), Adequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) ), niet gerelateerd aan lymfoom.
5. Ernstige of ongecontroleerde infectie.
6. Disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische manifestatie.
7. Andere ernstige medische ziekten die van invloed kunnen zijn op de studie (bijv. Ongecontroleerde diabetes, maagzweer, andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen) en uiteindelijk beslist door de onderzoeker.
8. Aanhoudende en ongecontroleerde bloedingen
9. Geschiedenis van ernstige levensbedreigende bloedingen, vooral als gevolg van een onomkeerbare oorzaak.
10. Vereiste voor continue anticoagulantia.
11. Grote operatie binnen 30 dagen (exclusief lymfeklierbiopsie).
12. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptiemaatregelen te nemen.
13. Allergie voor een geneesmiddel dat in het onderzoek is gebruikt.