En prospektiv multisenter fase 2-studie av FCR/BR som veksler med Ibrutinib hos behandlingsnaive pasienter med CLL (BDHCLL001)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. Diagnose av CLL/SLL som oppfyller IWCLL diagnostiske kriterier.

3. Behandlingsnaive pasienter. De pasientene som mottok kortvarig substandard behandling er tillatt hvis de oppfyller alle punktene som er oppført nedenfor:

   1. Ubehandlet med kombinert kjemoterapi som CHOP ,COP og så videre.
   2. Ubrukt med kjemoterapiregimer inkludert fludarabin og bendamustin.
   3. Ubrukt med Ibrutinib.
   4. Hvis behandlet med klorambucil eller cyklofosfamid, bør det være mindre enn 3 uker.
   5. Hvis behandlet med interferon, bør mindre enn 6 måneder.
   6. Ingen objektiv respons oppnås (PR eller CR).

4. KLL/SLL som krever behandling som definert av minst ett av følgende kriterier:

   1. Utvikling av, eller forverring av, anemi til Hb<100g/L (ikke-hemolytisk).
   2. Utvikling av, eller forverring av, trombocytopeni til PLT<100 000/L.
   3. Massiv (≥ 6 cm under venstre costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali.
   4. Massive noder (≥ 10 cm i lengste diameter), eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
   5. Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytt-doblingstid på < 6 måneder. Lymfocytt-doblingstid kan oppnås ved lineær regresjonsekstrapolering av absolutt lymfocyttall oppnådd med intervaller på 2 uker over en observasjonsperiode på 2 til 3 måneder. Hos pasienter med initialt antall blodlymfocytter på < 30 000/L, bør ikke LDT brukes som en enkelt parameter for å definere behandlingsindikasjon. I tillegg bør andre faktorer som bidrar til lymfocytose eller lymfadenopati enn KLL/SLL (f.eks. infeksjon, bruk av glukokortikoid) utelukkes. f) Symptomatiske eller funksjonelle ekstranodale steder involvert (f.eks. Hud, nyre, lunger og så videre).

   g) Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn: i. Utilsiktet vekttap på ≥ 10 % i løpet av de siste 6 månedene ii. Betydelig tretthet (dvs. manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter)

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
6. Forventet å overleve i 3 måneder eller mer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med ondartet svulst unntatt KLL i det siste 1 året (inkludert aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom).
2. Transformert til storcellet lymfom manifestert av kliniske bevis, eller utviklet seg til prolymfocytisk leukemi (PLL).
3. Har aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura, og trenger behandling.
4. Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som: ASAT og ALAT >4,0 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin >2,0 x øvre normalgrense (ULN), Adekvat nyrefunksjon definert av serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) ), ikke relatert til lymfom.
5. Alvorlig eller ukontrollert infeksjon.
6. Dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS) med klinisk manifestasjon.
7. Andre alvorlige medisinske sykdommer som kan påvirke studien (f.eks. Ukontrollert diabetes, magesår, annen alvorlig hjerte-lungesykdom), og endelig avgjort av etterforskeren.
8. Pågående og ukontrollert blødning
9. Anamnese med alvorlig livstruende blødning, spesielt på grunn av irreversibel årsak.
10. Krav til kontinuerlig antikoagulasjonsmedisin.
11. Større operasjon innen 30 dager (unntatt lymfeknutebiopsi).
12. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i reproduktiv alder nekter å ta prevensjon.
13. Allergi mot ethvert stoff som ble brukt i studien.