Um estudo prospectivo multicêntrico de Fase 2 de FCR/BR alternando com Ibrutinibe em pacientes virgens de tratamento com LLC (BDHCLL001)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
2. Diagnóstico de LLC/SLL que atende aos critérios diagnósticos de IWCLL.

3. Pacientes virgens de tratamento. Os pacientes que receberam tratamento abaixo do padrão de curto prazo são permitidos se atenderem a todos os itens listados abaixo:

   1. Não tratada com quimioterapia combinada, como CHOP, COP e assim por diante.
   2. Não tratados com regimes de quimioterapia, incluindo fludarabina e bendamustina.
   3. Não tratado com Ibrutinibe.
   4. Se tratado com clorambucil ou ciclofosfamida, deve durar menos de 3 semanas.
   5. Se tratado com interferon, deve ser inferior a 6 meses.
   6. Nenhuma resposta objetiva é alcançada (PR ou CR).

4. LLC/SLL que requer tratamento conforme definido por pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Desenvolvimento ou agravamento de anemia para Hb<100g/L (não hemolítica) .
   2. Desenvolvimento ou agravamento de trombocitopenia para PLT<100.000/L.
   3. Esplenomegalia maciça (≥ 6 cm abaixo da margem costal esquerda), progressiva ou sintomática.
   4. Nódulos maciços (≥ 10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
   5. Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos < 6 meses. O tempo de duplicação de linfócitos pode ser obtido por extrapolação de regressão linear de contagens absolutas de linfócitos obtidas em intervalos de 2 semanas durante um período de observação de 2 a 3 meses. Em pacientes com contagem inicial de linfócitos no sangue < 30.000/L, o LDT não deve ser usado como parâmetro único para definir a indicação do tratamento. Além disso, fatores que contribuem para linfocitose ou linfadenopatia além da LLC/SLL (por exemplo, infecção, uso de glicocorticóides) devem ser excluídos. f) Sítios extranodais sintomáticos ou funcionais envolvidos (p. Pele, rins, pulmões e assim por diante).

   g) Sintomas constitucionais, definidos como qualquer 1 ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença: i. Perda de peso não intencional de ≥ 10% nos últimos 6 meses ii. Fadiga significativa (ou seja, incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais)

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Espera-se que o período de sobrevivência seja de 3 meses ou mais.

Critério de exclusão:

1. História de tumor maligno exceto LLC no último ano (incluindo envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com linfoma).
2. Transformou-se em linfoma de grandes células manifestado por evidência clínica ou progrediu para leucemia prolinfocítica (PLL).
3. Têm anemia hemolítica autoimune ativa ou púrpura trombocitopênica idiopática e requerem tratamento.
4. Função hepática e renal inadequada definida como: AST e ALT >4,0 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina >2,0 x limite superior do normal (LSN), Função renal adequada definida pela creatinina sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN) ), não relacionado ao linfoma.
5. Infecção grave ou descontrolada.
6. Disfunção do sistema nervoso central (SNC) com manifestação clínica.
7. Outras doenças médicas graves que podem afetar o estudo (ex. diabetes não controlada, úlcera gástrica, outra doença cardiopulmonar grave) e final decidido pelo investigador.
8. Sangramento contínuo e descontrolado
9. História de sangramento importante com risco de vida, especialmente devido a causa irreversível.
10. Exigência de medicamentos anticoagulantes contínuos.
11. Cirurgia de grande porte em 30 dias (excluindo biópsia de linfonodo).
12. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade reprodutiva recusam-se a tomar medidas contraceptivas.
13. Alergia a qualquer droga utilizada no estudo.