Проспективное многоцентровое исследование 2 фазы чередования FCR/BR с ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения (BDHCLL001)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
2. Диагноз ХЛЛ/СЛЛ, соответствующий диагностическим критериям IWCLL.

3. Наивные пациенты. Те пациенты, которые получали кратковременное некачественное лечение, допускаются при соблюдении всех пунктов, перечисленных ниже:

   1. Не лечится комбинированной химиотерапией, такой как CHOP, COP и так далее.
   2. Без применения химиотерапевтических режимов, включая флударабин и бендамустин.
   3. Без приема Ибрутиниба.
   4. При лечении хлорамбуцилом или циклофосфамидом должно пройти менее 3 недель.
   5. Если лечение интерфероном, следует менее 6 месяцев.
   6. Объективный ответ не достигается (PR или CR).

4. ХЛЛ/СЛЛ, требующие лечения по крайней мере по одному из следующих критериев:

   1. Развитие или ухудшение анемии до уровня Hb<100 г/л (негемолитическая).
   2. Развитие или ухудшение тромбоцитопении до PLT<100 000/л.
   3. Массивная (≥ 6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
   4. Массивные узлы (≥ 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
   5. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов < 6 мес. Время удвоения лимфоцитов может быть получено путем линейной регрессионной экстраполяции абсолютного количества лимфоцитов, полученного с интервалом в 2 недели в течение периода наблюдения от 2 до 3 месяцев. У пациентов с начальным числом лимфоцитов в крови < 30 000/л, LDT не следует использовать в качестве единственного параметра для определения показаний к лечению. Кроме того, следует исключить факторы, способствующие лимфоцитозу или лимфаденопатии, кроме ХЛЛ/СЛЛ (например, инфекция, применение глюкокортикоидов). f) Симптоматические или функциональные экстранодальные поражения (например, Кожа, почки, легкие и так далее).

   g) Конституциональные симптомы, определяемые как любой 1 или более из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием: i. Непреднамеренная потеря веса ≥ 10% в течение предыдущих 6 месяцев ii. Значительная усталость (т. е. неспособность работать или выполнять обычную деятельность)

5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
6. Ожидается период выживания в течение 3 месяцев и более.

Критерий исключения:

1. Злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением ХЛЛ, за последний год (включая активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой).
2. Трансформируется в крупноклеточную лимфому, проявляющуюся клиническими признаками, или прогрессирует в пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ).
3. Имеют активную аутоиммунную гемолитическую анемию или идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и требуют лечения.
4. Неадекватная функция печени и почек, определяемая как: АСТ и АЛТ >4,0 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин >2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина сыворотки >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). ), не связанный с лимфомой.
5. Тяжелая или неконтролируемая инфекция.
6. Дисфункция центральной нервной системы (ЦНС) с клиническими проявлениями.
7. Другие серьезные медицинские заболевания, которые могут повлиять на исследование (например, Неконтролируемый диабет, язва желудка, другое тяжелое сердечно-легочное заболевание), и окончательное решение принимает исследователь.
8. Продолжающееся и неконтролируемое кровотечение
9. В анамнезе большие угрожающие жизни кровотечения, особенно по необратимой причине.
10. Необходимость постоянного приема антикоагулянтов.
11. Крупная операция в течение 30 дней (за исключением биопсии лимфатических узлов).
12. Беременные или кормящие женщины, либо женщины репродуктивного возраста отказываются от мер контрацепции.
13. Аллергия на любой препарат, используемый в исследовании.