Et prospektivt multicenter fase 2-studie af FCR/BR vekslende med Ibrutinib hos behandlingsnaive patienter med CLL (BDHCLL001)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. Diagnose af CLL/SLL, der opfylder IWCLL diagnostiske kriterier.

3. Behandlingsnaive patienter. De patienter, der modtog kortvarig substandard behandling, er tilladt, hvis de opfylder alle nedenstående punkter:

   1. Ubehandlet med kombineret kemoterapi såsom CHOP, COP og så videre.
   2. Ikke behandlet med kemoterapi regimer inklusive fludarabin og bendamustin.
   3. Ubrugt med Ibrutinib.
   4. Hvis behandlet med chlorambucil eller cyclophosphamid, bør det være mindre end 3 uger.
   5. Hvis behandlet med interferon, bør mindre end 6 måneder.
   6. Der opnås ingen objektiv respons (PR eller CR).

4. CLL/SLL, der kræver behandling som defineret af mindst et af følgende kriterier:

   1. Udvikling af eller forværring af anæmi til Hb<100g/L (ikke-hæmolytisk).
   2. Udvikling af eller forværring af trombocytopeni til PLT<100.000/L.
   3. Massiv (≥ 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali.
   4. Massive knuder (≥ 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
   5. Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyt-fordoblingstid på < 6 måneder. Lymfocyt-fordoblingstid kan opnås ved lineær regressionsekstrapolation af absolutte lymfocyttal opnået med intervaller på 2 uger over en observationsperiode på 2 til 3 måneder. Hos patienter med initialt blodlymfocyttal på < 30.000/L, bør LDT ikke anvendes som en enkelt parameter til at definere behandlingsindikation. Derudover bør andre faktorer, der bidrager til lymfocytose eller lymfadenopati end CLL/SLL (f.eks. infektion, brug af glukokortikoid) udelukkes. f) Symptomatiske eller funktionelle ekstranodale steder involveret (f.eks. Hud, nyre, lunger og så videre).

   g) Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn: i. Utilsigtet vægttab på ≥ 10 % inden for de foregående 6 måneder ii. Betydelig træthed (dvs. manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlige aktiviteter)

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
6. Forventes at overleve i 3 måneder eller mere.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med malign tumor undtagen CLL inden for det seneste 1 år (inklusive aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom).
2. Transformeret til storcellet lymfom manifesteret af kliniske beviser eller udviklet sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL).
3. Har aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura og kræver behandling.
4. Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som: ASAT og ALAT >4,0 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >2,0 x øvre normalgrænse (ULN), Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ), ikke relateret til lymfom.
5. Alvorlig eller ukontrolleret infektion.
6. Dysfunktion i centralnervesystemet (CNS) med klinisk manifestation.
7. Andre alvorlige medicinske sygdomme, der kan påvirke undersøgelsen (f.eks. Ukontrolleret diabetes, mavesår, anden alvorlig hjerte-lungesygdom), og endelig besluttet af investigator.
8. Vedvarende og ukontrolleret blødning
9. Anamnese med alvorlig livstruende blødning, især på grund af irreversibel årsag.
10. Krav om kontinuerlige antikoaguleringsmidler.
11. Større operation inden for 30 dage (eksklusive lymfeknudebiopsi).
12. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder, nægter at tage præventionsforanstaltninger.
13. Allergi over for ethvert lægemiddel brugt i undersøgelsen.