Eine prospektive multizentrische Phase-2-Studie zu FCR/BR im Wechsel mit Ibrutinib bei behandlungsnaiven Patienten mit CLL (BDHCLL001)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. Diagnose einer CLL/SLL, die die IWCLL-Diagnosekriterien erfüllt.

3. Behandlungsnaive Patienten. Diese Patienten, die eine kurzfristige minderwertige Behandlung erhalten haben, sind zugelassen, wenn sie alle unten aufgeführten Punkte erfüllen:

   1. Unbehandelt mit kombinierter Chemotherapie wie CHOP, COP und so weiter.
   2. Unbehandelt mit Chemotherapieschemata einschließlich Fludarabin und Bendamustin.
   3. Unbehandelt mit Ibrutinib.
   4. Wenn Sie mit Chlorambucil oder Cyclophosphamid behandelt werden, sollte dies weniger als 3 Wochen dauern.
   5. Wenn mit Interferon behandelt, sollte es weniger als 6 Monate dauern.
   6. Es wird kein objektives Ansprechen erzielt (PR oder CR).

4. Behandlungsbedürftige CLL/SLL, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

   1. Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie auf Hb < 100 g/l (nicht hämolytisch).
   2. Entwicklung oder Verschlechterung einer Thrombozytopenie auf PLT < 100.000/l.
   3. Massive (≥ 6 cm unter dem linken Rippenrand), progressive oder symptomatische Splenomegalie.
   4. Massive Knoten (≥ 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
   5. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von < 6 Monaten. Die Lymphozytenverdopplungszeit kann durch lineare Regressionsextrapolation der absoluten Lymphozytenzahlen, die in Intervallen von 2 Wochen über einen Beobachtungszeitraum von 2 bis 3 Monaten erhalten wurden, erhalten werden. Bei Patienten mit anfänglichen Blut-Lymphozytenzahlen von < 30.000/l sollte LDT nicht als einzelner Parameter zur Bestimmung der Behandlungsindikation verwendet werden. Darüber hinaus sollten andere Faktoren als CLL/SLL, die zur Lymphozytose oder Lymphadenopathie beitragen (z. B. Infektion, Anwendung von Glukokortikoiden), ausgeschlossen werden. f) Symptomatische oder funktionelle extranodale betroffene Stellen (z. Haut, Niere, Lunge und so weiter).

   g) Konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen: i. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥ 10 % innerhalb der letzten 6 Monate

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
6. Voraussichtliche Überlebensdauer von 3 Monaten oder mehr.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors außer CLL in den letzten 1 Jahr (einschließlich aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit Lymphom).
2. In ein großzelliges Lymphom transformiert, das sich durch klinische Anzeichen manifestiert, oder zu einer prolymphatischen Leukämie (PLL) fortgeschritten ist.
3. Haben Sie eine aktive autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura und benötigen Sie eine Behandlung.
4. Unzureichende Leber- und Nierenfunktion, definiert als: AST und ALT > 4,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN ), unabhängig von Lymphom.
5. Schwere oder unkontrollierte Infektion.
6. Funktionsstörung des zentralen Nervensystems (ZNS) mit klinischer Manifestation.
7. Andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen können (z. Unkontrollierter Diabetes, Magengeschwür, andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen) und endgültig vom Prüfarzt entschieden.
8. Anhaltende und unkontrollierte Blutungen
9. Vorgeschichte schwerer lebensbedrohlicher Blutungen, insbesondere aus irreversibler Ursache.
10. Bedarf an kontinuierlichen Antikoagulanzien.
11. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen (ohne Lymphknotenbiopsie).
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter weigern sich, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
13. Allergie gegen ein in der Studie verwendetes Medikament.