Tuleva monikeskusvaiheen 2 tutkimus FCR/BR vuorottelusta ibrutinibin kanssa aiemmin hoitamattomilla CLL-potilailla (BDHCLL001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. CLL/SLL-diagnoosi, joka täyttää IWCLL-diagnostiset kriteerit.

3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet lyhytaikaista huonompaa hoitoa, ovat sallittuja, jos he täyttävät kaikki alla luetellut kohdat:

   1. Hoitamaton yhdistetyllä kemoterapialla, kuten CHOP, COP ja niin edelleen.
   2. Ei saa käyttää kemoterapiahoitoja, mukaan lukien fludarabiini ja bendamustiini.
   3. Ibrutinibillä syömätön.
   4. Jos sitä hoidetaan klorambusiililla tai syklofosfamidilla, sen tulisi olla alle 3 viikkoa.
   5. Jos hoidetaan interferonilla, sen tulisi olla alle 6 kuukautta.
   6. Objektiivista vastausta ei saavuteta (PR tai CR).

4. CLL/SLL, joka vaatii hoitoa vähintään yhden seuraavista kriteereistä määritellyllä tavalla:

   1. Anemian kehittyminen tai paheneminen Hb < 100 g/l:iin (ei-hemolyyttinen).
   2. Trombosytopenian kehittyminen tai paheneminen PLT:ksi <100 000/l.
   3. Massiivinen (≥ 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
   4. Massiiviset solmut (≥ 10 cm pisin halkaisija) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
   5. Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta. Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla absoluuttiset lymfosyyttimäärät, jotka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana. Potilaiden, joiden veren lymfosyyttiarvot ovat alussa < 30 000/l, LDT:tä ei tule käyttää yksittäisenä parametrina hoitoaiheen määrittelyssä. Lisäksi muut lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan kuin CLL/SLL (esim. infektio, glukokortikoidin käyttö) vaikuttavat tekijät tulee sulkea pois. f) Oireiset tai toiminnalliset ekstranodaaliset kohdat, joihin liittyy s (esim. Iho, munuaiset, keuhkot ja niin edelleen).

   g) Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä: i. Tahaton painonpudotus ≥ 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana ii. Merkittävä väsymys (eli kyvyttömyys tehdä työtä tai suorittaa tavallisia toimintoja)

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
6. Odotettu selviytymisaika 3 kuukautta tai enemmän.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pahanlaatuinen kasvain paitsi CLL viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien aktiivinen keskushermosto (CNS) lymfooman kanssa).
2. Muuntunut suurisoluiseksi lymfoomaksi, joka ilmenee kliinisistä todisteista, tai etenee prolymfosyyttiseksi leukemiaksi (PLL).
3. Sinulla on aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tarvitset hoitoa.
4. Riittämätön maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: ASAT ja ALAT > 4,0 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini > 2,0 x normaalin yläraja (ULN), riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniinilla > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ), joka ei liity lymfoomaan.
5. Vaikea tai hallitsematon infektio.
6. Keskushermoston (CNS) toimintahäiriö, jolla on kliininen ilmentymä.
7. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen (esim. Hallitsematon diabetes, mahahaava, muu vakava sydän- ja keuhkosairaus) ja lopullisesti tutkijan päättämä.
8. Jatkuva ja hallitsematon verenvuoto
9. Aiempi vakava hengenvaarallinen verenvuoto, erityisesti peruuttamattomasta syystä.
10. Jatkuvan antikoagulanttilääkkeen vaatimus.
11. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa).
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä.
13. Allergia mille tahansa tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.