Traitement au semaglutide sur la progression coronarienne (STOP)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes atteints de diabète de type 2 avec un taux d'hémoglobine glyquée de 7,0 % ou plus, naïfs de médicaments ou traités par des agents oraux et/ou de l'insuline basale. Pour les patients sous insuline basale à l'entrée, l'IP envisagera une réduction de la dose d'insuline basale en fonction de l'A1c et du risque d'hypoglycémie. Les patients sous inhibiteurs du SGLT-2 peuvent être dépistés mais les agents doivent être arrêtés au moins 30 jours avant la randomisation.
• Âge > 40 ans au moment de la première visite de dépistage (V1) avec un diagnostic de DT2 conformément aux directives de l'American Diabetes Association (ADA) et avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (hypertension, taux de cholestérol élevé, antécédents familiaux de maladie cardiaque ou tabagisme passé/actuel) ou MCAV antérieur (AVC antérieur, AIT, claudication, maladie coronarienne)
• Volonté de participer à l'étude et capacité de signer un consentement éclairé
• De l'avis de l'investigateur, les sujets sont disposés et susceptibles de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, qu'ils reçoivent ou non le produit expérimental pendant la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de diabète sucré de type 1 ou antécédents d'acidocétose.
• Utilisation actuelle d'agonistes des récepteurs GLP-1 ou utilisation d'un agoniste des récepteurs GLP-1 dans les 3 mois. de dépistage.
• Utilisation actuelle des inhibiteurs du SGLT-2 dans les 30 jours suivant le dépistage
• Sujets sous insuline prandiale ou utilisant une pompe à insuline ou du pramlintide.
• Toute condition de malabsorption cliniquement significative.
• Antécédents d'un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 6 mois suivant le dépistage (V1) ou d'un épisode d'hypoglycémie sévère survenu dans l'intervalle entre la visite de dépistage (V1) et la randomisation.
• Sujets ayant subi un événement cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) ou subissant une angioplastie coronarienne ou une intervention périphérique entre la visite de dépistage (V1) et la randomisation.
• Événement récent d'ASCVD (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, SCA ou revascularisation) dans les 3 mois (90 jours) suivant la visite de dépistage (VI).
• Sujets subissant une chirurgie cardiovasculaire (par exemple, une chirurgie valvulaire) dans les 3 mois (90 jours) suivant la visite de dépistage (V1).
• - Sujets avec une revascularisation coronarienne planifiée ou une intervention périphérique ou une autre chirurgie cardiovasculaire.
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) lors de la visite de dépistage (V1).
• Insuffisance rénale (clairance de la créatinine calculée < 50 ml par minute, équation MDRD).
• AST ou ALT> 2 X la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage (V1), ou une bilirubine totale> 1,5 X la LSN sauf si le sujet a des antécédents de Gilbert.
• Poids supérieur à 325 livres
• Hypotension au repos (pression artérielle systolique < 90 mmHg) ou hypertension au repos (pression artérielle systolique > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) ou le médecin traitant est autorisé à ajuster le(s) médicament(s) de base pour la pression artérielle afin d'abaisser les valeurs de la pression artérielle dans ordonner que le sujet soit réévalué pour l'éligibilité à l'inscription.
• - Le sujet a des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

Remarque (1) Un sujet ayant des antécédents de malignité> 5 ans avant la signature du consentement éclairé ne doit présenter aucun signe de maladie résiduelle ou récurrente.

Remarque (2) un sujet ayant des antécédents de mélanome, de leucémie, de lymphome ou de carcinome à cellules rénales est exclu.

• Lors de la randomisation, le sujet a développé une nouvelle condition médicale, a subi un changement d'état d'une condition médicale établie, a développé une anomalie de laboratoire ou d'ECG, ou a nécessité un nouveau traitement ou médicament au cours de la période de pré-randomisation qui répond à tout critère d'exclusion d'essai décrit précédemment ou qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque en s'inscrivant à l'essai.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire lors de la visite de sélection (V1) pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cet essai.
• Sujets allergiques connus aux produits de contraste iodés
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant l'essai, y compris 35 jours après la dernière dose de produit expérimental en aveugle.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates.
• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) dans les 30 jours précédant la visite de sélection (V1) et/ou pendant la participation à l'essai.
• Antécédents familiaux ou personnels de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) ou de carcinome médullaire de la thyroïde familial (FMTC)
• Antécédents personnels de carcinome médullaire thyroïdien non familial.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits d'essai.