Trattamento con Semaglutide sulla progressione coronarica (STOP)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne con diabete di tipo 2 con un livello di emoglobina glicata pari o superiore al 7,0%, naïve ai farmaci o trattati con agenti orali e/o insulina basale. Per i pazienti in insulina basale all'ingresso, il PI prenderà in considerazione la riduzione della dose di insulina basale secondo A1c e il rischio di ipoglicemia. I pazienti che assumono inibitori SGLT-2 possono essere sottoposti a screening, ma gli agenti devono essere interrotti almeno 30 giorni prima della randomizzazione.
• Età > 40 anni al momento della visita iniziale di Screening (V1) con diagnosi di DMT2 secondo le linee guida dell'American Diabetes Association (ADA) e con almeno un fattore di rischio cardiovascolare (ipertensione, colesterolo alto, storia familiare di prematuro malattie cardiache o fumo passato/attuale) o precedente ASCVD (precedente ictus, TIA, claudicatio, malattia coronarica)
• Disponibilità a partecipare allo studio e capacità di firmare il consenso informato
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, i soggetti sono disposti e probabilmente in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio, indipendentemente dal fatto che ricevano o meno il prodotto sperimentale per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete mellito di tipo 1 o storia di chetoacidosi.
• Uso corrente di agonisti del recettore del GLP-1 o uso di un agonista del recettore del GLP-1 entro 3 mesi. di schermatura.
• Uso attuale di inibitori SGLT-2 entro 30 giorni dallo screening
• Soggetti trattati con insulina prandiale o che utilizzano una pompa per insulina o pramlintide.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento clinicamente significativa.
• Anamnesi di uno o più episodi ipoglicemici gravi entro 6 mesi dallo Screening (V1) o di un episodio ipoglicemico grave verificatosi durante l'intervallo tra la visita di Screening (V1) e la randomizzazione.
• Soggetti che hanno manifestato un evento cardiovascolare (ad es. infarto del miocardio o ictus) o sottoposti a procedura di angioplastica coronarica o di intervento periferico tra la visita di screening (V1) e la randomizzazione.
• Evento ASCVD recente (ictus, infarto, ACS o rivascolarizzazione) entro 3 mesi (90 giorni) dalla visita di screening (VI).
• Soggetti sottoposti a qualsiasi intervento cardiovascolare (ad es. chirurgia valvolare) entro 3 mesi (90 giorni) dalla visita di screening (V1).
• Soggetti con qualsiasi rivascolarizzazione coronarica pianificata o procedura di intervento periferico o altra chirurgia cardiovascolare.
• Soggetti con scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) alla visita di screening (V1).
• Insufficienza renale (clearance della creatinina calcolata <50 ml al minuto, equazione MDRD).
• AST o ALT >2 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening (V1), o una bilirubina totale >1,5 volte l'ULN a meno che il soggetto non abbia una storia di Gilbert.
• Peso superiore a 325 libbre
• Ipotensione a riposo (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg) o ipertensione a riposo (pressione arteriosa sistolica >170 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg) o il medico curante è autorizzato a regolare i farmaci per la pressione arteriosa di base per abbassare i valori della pressione arteriosa in ordinare la rivalutazione del soggetto per l'idoneità all'immatricolazione.
• - Il soggetto ha una storia di tumore maligno ≤5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.

Nota (1) Un soggetto con una storia di neoplasia >5 anni prima della firma del consenso informato non dovrebbe avere evidenza di malattia residua o ricorrente.

Nota (2) è escluso un soggetto con una storia di melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma a cellule renali.

• Alla randomizzazione, il soggetto ha sviluppato una nuova condizione medica, ha subito un cambiamento nello stato di una condizione medica stabilita, ha sviluppato un'anomalia di laboratorio o dell'ECG o ha richiesto un nuovo trattamento o farmaco durante il periodo di pre-randomizzazione che soddisfi qualsiasi criterio di esclusione dalla sperimentazione descritto in precedenza o che, a giudizio dell'investigatore, espone il soggetto a rischio arruolandosi nella sperimentazione.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio alla visita di screening (V1) che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo processo.
• Soggetti con allergia nota al mezzo di contrasto iodato
• - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o è in attesa di concepimento durante lo studio, compresi i 35 giorni successivi all'ultima dose del prodotto sperimentale in cieco.
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
• Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 30 giorni prima della visita di screening (V1) e/o durante la partecipazione allo studio.
• Storia familiare o personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare familiare della tiroide (FMTC)
• Anamnesi personale di carcinoma midollare della tiroide non familiare.
• Ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti sperimentali.