Semaglutidbehandling på koronarprogression (STOP)

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor med typ 2-diabetes med en glykerat hemoglobinnivå på 7,0 % eller mer, läkemedelsnaiva eller behandlade med orala medel och/eller basalinsulin. För patienter på basalinsulin vid inträde kommer PI att överväga dosreduktion av basalinsulin enligt A1c och risk för hypoglykemi. Patienter på SGLT-2-hämmare kan screenas men medlen måste sättas ut minst 30 dagar före randomisering.
• Ålder > 40 år vid tidpunkten för det första screeningbesöket (V1) med diagnosen T2DM i enlighet med American Diabetes Associations (ADA) riktlinjer och med minst en kardiovaskulär riskfaktor (hypertoni, högt kolesterol, familjehistoria av prematur hjärtsjukdom eller tidigare/nuvarande rökning) eller tidigare ASCVD (tidigare stroke, TIA, claudicatio, kranskärlssjukdom)
• Vilja att delta i studien och förmåga att underteckna informerat samtycke
• Enligt utredarens åsikt är försökspersonerna villiga och sannolikt kapabla att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer oavsett om de får prövningsprodukt eller inte under försökets varaktighet.

Exklusions kriterier:

• Historik av typ 1-diabetes mellitus eller ketoacidos i anamnesen.
• Nuvarande användning av GLP-1-receptoragonister eller användning av en GLP-1-receptoragonist inom 3 månader. av screening.
• Nuvarande användning av SGLT-2-hämmare inom 30 dagar efter screening
• Försökspersoner på prandialt insulin eller använder en insulinpump eller pramlintid.
• Alla kliniskt signifikanta malabsorptionstillstånd.
• Anamnes på en eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder inom 6 månader efter screening (V1) eller en allvarlig hypoglykemisk episod som inträffade under intervallet mellan screeningbesöket (V1) och randomisering.
• Försökspersoner som upplever en kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) eller som genomgår kranskärlsangioplastik eller perifer interventionsprocedur mellan screeningbesöket (V1) och randomiseringen.
• Nylig ASCVD-händelse (stroke, hjärtinfarkt, ACS eller revaskularisering) inom 3 månader (90 dagar) efter screeningbesöket (VI).
• Försökspersoner som genomgår någon kardiovaskulär kirurgi (t.ex. klaffkirurgi) inom 3 månader (90 dagar) efter screeningbesöket (V1).
• Försökspersoner med någon planerad koronar revaskularisering eller perifer interventionsprocedur eller annan kardiovaskulär kirurgi.
• Försökspersoner med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt vid screeningbesöket (V1).
• Njurinsufficiens (beräknad kreatininclearance <50 ml per minut, MDRD-ekvation).
• AST eller ALT >2 X den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket (V1), eller totalt bilirubin >1,5 X ULN om inte patienten har en historia av Gilberts.
• Vikt över 325 pund
• Vilande hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mmHg) eller vilohypertoni (systoliskt blodtryck >170 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg) eller så får den behandlande läkaren justera bakgrundsblodtrycksmedicin(er) för att sänka blodtrycksvärdena i för att ämnet ska omprövas för inskrivningsbehörighet.
• Försökspersonen har en historia av malignitet ≤5 år före undertecknandet av informerat samtycke, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.

Notera (1) En försöksperson med en historia av malignitet >5 år innan det undertecknade informerat samtycke bör inte ha några tecken på kvarvarande eller återkommande sjukdom.

Notera (2) en patient med någon historia av melanom, leukemi, lymfom eller njurcellscancer exkluderas.

• Vid randomisering har försökspersonen utvecklat ett nytt medicinskt tillstånd, drabbats av en förändring i status för ett etablerat medicinskt tillstånd, utvecklat en laboratorie- eller EKG-avvikelse, eller behövt en ny behandling eller medicinering under pre-randomiseringsperioden som uppfyller alla tidigare beskrivna uteslutningskriterium för försök eller som enligt utredarens mening utsätter försökspersonen för risk genom att anmäla sig till rättegången.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser vid screeningbesöket (V1) som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningar eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av prövningsresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna rättegång.
• Personer med känd allergi mot joderat kontrastmaterial
• Försökspersonen är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under prövningen, inklusive 35 dagar efter den sista dosen av blindad prövningsprodukt.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel.
• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel (fas 1-4) inom 30 dagar före screeningbesöket (V1) och/eller under deltagande i prövningen.
• Familj eller personlig historia av multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) eller familjär medullär sköldkörtelkarcinom (FMTC)
• Personlig historia av icke-familjär medullär sköldkörtelkarcinom.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukter.