Tratamento com Semaglutida na Progressão Coronária (STOP)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com diabetes tipo 2 com nível de hemoglobina glicada de 7,0% ou mais, sem uso de medicamentos ou tratados com agentes orais e/ou insulina basal. Para pacientes em uso de insulina basal na entrada, o PI considerará a redução da dose de insulina basal de acordo com A1c e risco de hipoglicemia. Os pacientes em uso de inibidores de SGLT-2 podem ser rastreados, mas os agentes devem ser descontinuados pelo menos 30 dias antes da randomização.
• Idade > 40 anos no momento da consulta inicial de triagem (V1) com diagnóstico de DM2 de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association (ADA) e com pelo menos um fator de risco cardiovascular (hipertensão, colesterol alto, história familiar de prematuro doença cardíaca ou tabagismo anterior/atual) ou ASCVD anterior (AVC anterior, AIT, claudicação, doença arterial coronariana)
• Vontade de participar do estudo e capacidade de assinar o consentimento informado
• Na opinião do investigador, os sujeitos estão dispostos e provavelmente aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, independentemente de receberem ou não o produto experimental durante o estudo.

Critério de exclusão:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose.
• Uso atual de agonistas do receptor GLP-1 ou uso de um agonista do receptor GLP-1 em 3 meses. de triagem.
• Uso atual de inibidores de SGLT-2 dentro de 30 dias da triagem
• Indivíduos em uso de insulina prandial ou usando uma bomba de insulina ou pramlintide.
• Qualquer condição de má absorção clinicamente significativa.
• História de um ou mais episódios hipoglicêmicos graves dentro de 6 meses após a triagem (V1) ou um episódio hipoglicêmico grave ocorrendo durante o intervalo entre a visita de triagem (V1) e a randomização.
• Indivíduos que sofreram um evento cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) ou submetidos a angioplastia coronária ou procedimento de intervenção periférica entre a visita de triagem (V1) e a randomização.
• Evento ASCVD recente (AVC, ataque cardíaco, SCA ou revascularização) dentro de 3 meses (90 dias) da visita de triagem (VI).
• Indivíduos submetidos a qualquer cirurgia cardiovascular (por exemplo, cirurgia valvular) dentro de 3 meses (90 dias) da visita de triagem (V1).
• Indivíduos com qualquer revascularização coronária planejada ou procedimento de intervenção periférica ou outra cirurgia cardiovascular.
• Indivíduos com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) na visita de triagem (V1).
• Insuficiência renal (depuração de creatinina calculada <50 ml por minuto, equação MDRD).
• AST ou ALT >2 X o limite superior do normal (LSN) na visita de triagem (V1), ou uma bilirrubina total >1,5 X o LSN, a menos que o sujeito tenha um histórico de Gilbert.
• Peso superior a 325 libras
• Hipotensão em repouso (pressão arterial sistólica <90 mmHg) ou hipertensão em repouso (pressão arterial sistólica >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg) ou o médico assistente pode ajustar a(s) medicação(ões) de pressão arterial de base para reduzir os valores da pressão arterial em para que o assunto seja reavaliado para elegibilidade de inscrição.
• O sujeito tem um histórico de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.

Nota (1) Um indivíduo com história de malignidade > 5 anos antes de assinar o consentimento informado não deve ter evidência de doença residual ou recorrente.

Nota (2) um indivíduo com qualquer histórico de melanoma, leucemia, linfoma ou carcinoma de células renais é excluído.

• Na randomização, o sujeito desenvolveu uma nova condição médica, sofreu uma mudança no status de uma condição médica estabelecida, desenvolveu uma anormalidade laboratorial ou de ECG ou exigiu um novo tratamento ou medicamento durante o período de pré-randomização que atende a qualquer critério de exclusão do estudo descrito anteriormente ou que, na opinião do investigador, expõe o sujeito ao risco ao se inscrever no estudo.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial na visita de triagem (V1) que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
• Indivíduos com alergia conhecida a material de contraste iodado
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera engravidar durante o estudo, incluindo 35 dias após a última dose do produto experimental cego.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados.
• Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) em investigação (Fases 1-4) dentro de 30 dias antes da visita de triagem (V1) e/ou durante a participação no estudo.
• História familiar ou pessoal de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) ou carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC)
• História pessoal de carcinoma medular de tireoide não familiar.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a produtos em estudo.