Semaglutidebehandeling bij coronaire progressie (STOP)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen met diabetes type 2 met een geglyceerd hemoglobinegehalte van 7,0% of meer, medicijnnaïef of behandeld met orale middelen en/of basale insuline. Voor patiënten die bij aanvang basale insuline gebruiken, zal de PI dosisverlaging van basale insuline volgens A1c en het risico op hypoglykemie overwegen. Patiënten die SGLT-2-remmers gebruiken, kunnen worden gescreend, maar de behandeling met de middelen moet ten minste 30 dagen vóór randomisatie worden gestaakt.
• Leeftijd > 40 jaar ten tijde van het eerste screeningsbezoek (V1) met een diagnose van T2DM in overeenstemming met de richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA) en met ten minste één cardiovasculaire risicofactor (hypertensie, hoog cholesterol, familiegeschiedenis van premature hartziekte of vroeger/huidig ​​roken) of eerdere ASCVD (eerdere beroerte, TIA, claudicatio, coronaire hartziekte)
• Bereidheid om deel te nemen aan de studie en het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Volgens de mening van de onderzoeker zijn de proefpersonen bereid en waarschijnlijk in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, of ze nu wel of niet het onderzoeksproduct krijgen voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een geschiedenis van ketoacidose.
• Huidig ​​gebruik van GLP-1-receptoragonisten of gebruik van een GLP-1-receptoragonist binnen 3 mnd. van screening.
• Huidig ​​gebruik van SGLT-2-remmers binnen 30 dagen na screening
• Proefpersonen die prandiale insuline gebruiken of een insulinepomp of pramlintide gebruiken.
• Elke klinisch significante aandoening van malabsorptie.
• Voorgeschiedenis van een of meer ernstige hypoglykemie-episodes binnen 6 maanden na screening (V1) of een ernstige hypoglykemie-episode die zich voordeed tijdens het interval tussen het screeningsbezoek (V1) en randomisatie.
• Proefpersonen die een cardiovasculaire gebeurtenis doormaken (bijv. een hartinfarct of beroerte) of een coronaire angioplastiek of perifere interventieprocedure ondergaan tussen het screeningsbezoek (V1) en randomisatie.
• Recente ASCVD-gebeurtenis (beroerte, hartaanval, ACS of revascularisatie) binnen 3 maanden (90 dagen) na het screeningsbezoek (VI).
• Proefpersonen die een cardiovasculaire operatie ondergaan (bijv. klepchirurgie) binnen 3 maanden (90 dagen) na het screeningsbezoek (V1).
• Proefpersonen met een geplande coronaire revascularisatie of perifere interventieprocedure of andere cardiovasculaire chirurgie.
• Proefpersonen met hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV tijdens het screeningsbezoek (V1).
• Nierinsufficiëntie (berekende creatinineklaring van <50 ml per minuut, MDRD-vergelijking).
• ASAT of ALAT >2 x de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek (V1), of een totaal bilirubine >1,5 x de ULN, tenzij de proefpersoon een voorgeschiedenis van Gilbert's heeft.
• Gewicht van meer dan 325 pond
• Hypotensie in rust (systolische bloeddruk <90 mmHg) of hypertensie in rust (systolische bloeddruk >170 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg) of de behandelend arts mag achtergrondmedicatie(s) voor bloeddruk verlagen om bloeddrukwaarden in om de proefpersoon opnieuw te laten beoordelen op geschiktheid voor inschrijving.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.

Opmerking (1) Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit >5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming mag geen bewijs hebben van resterende of terugkerende ziekte.

Opmerking (2) een proefpersoon met een voorgeschiedenis van melanoom, leukemie, lymfoom of niercelcarcinoom is uitgesloten.

• Bij randomisatie heeft de proefpersoon een nieuwe medische aandoening ontwikkeld, een verandering ondergaan in de status van een vastgestelde medische aandoening, een laboratorium- of ECG-afwijking ontwikkeld, of een nieuwe behandeling of medicatie nodig gehad tijdens de pre-randomisatieperiode die voldoet aan een eerder beschreven uitsluitingscriterium voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon blootstelt aan risico's door deel te nemen aan het onderzoek.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking tijdens het screeningsbezoek (V1) die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit proces.
• Proefpersonen met een bekende allergie voor jodiumhoudend contrastmateriaal
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief 35 dagen na de laatste dosis geblindeerd onderzoeksproduct.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.
• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) (fasen 1-4) binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek (V1) en/of tijdens deelname aan de studie.
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of familiair medullair schildkliercarcinoom (FMTC)
• Persoonlijke geschiedenis van niet-familiair medullair schildkliercarcinoom.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproducten.