Tratamiento con semaglutida en progresión coronaria (STOP)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con diabetes tipo 2 con un nivel de hemoglobina glicosilada de 7,0 % o más, sin tratamiento previo con medicamentos o tratados con agentes orales y/o insulina basal. Para los pacientes que reciben insulina basal al ingreso, el PI considerará la reducción de la dosis de insulina basal de acuerdo con la A1c y el riesgo de hipoglucemia. Los pacientes que reciben inhibidores de SGLT-2 pueden someterse a exámenes de detección, pero los agentes deben suspenderse al menos 30 días antes de la aleatorización.
• Edad > 40 años en el momento de la visita de selección inicial (V1) con diagnóstico de DM2 de acuerdo con las guías de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y con al menos un factor de riesgo cardiovascular (hipertensión, colesterol alto, antecedentes familiares de cardiopatía o tabaquismo pasado/actual) o ASCVD previa (ictus previo, TIA, claudicación, enfermedad arterial coronaria)
• Voluntad de participar en el estudio y capacidad para firmar el consentimiento informado
• En opinión del investigador, los sujetos están dispuestos y probablemente puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, ya sea que reciban o no el producto en investigación durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis.
• Uso actual de agonistas del receptor de GLP-1 o uso de un agonista del receptor de GLP-1 en los últimos 3 meses. de cribado.
• Uso actual de inhibidores de SGLT-2 dentro de los 30 días previos a la selección
• Sujetos que reciben insulina prandial o que usan una bomba de insulina o pramlintida.
• Cualquier condición de malabsorción clínicamente significativa.
• Antecedentes de uno o más episodios hipoglucémicos graves dentro de los 6 meses previos a la selección (V1) o un episodio hipoglucémico grave ocurrido durante el intervalo entre la visita de selección (V1) y la aleatorización.
• Sujetos que experimenten un evento cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) o que se sometan a una angioplastia coronaria o a un procedimiento de intervención periférica entre la visita de selección (V1) y la aleatorización.
• Evento ASCVD reciente (accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, SCA o revascularización) dentro de los 3 meses (90 días) de la visita de selección (VI).
• Sujetos sometidos a cualquier cirugía cardiovascular (por ejemplo, cirugía valvular) dentro de los 3 meses (90 días) de la visita de selección (V1).
• Sujetos con cualquier procedimiento de revascularización coronaria planificada o intervención periférica u otra cirugía cardiovascular.
• Sujetos con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) en la visita de selección (V1).
• Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina calculado < 50 ml por minuto, ecuación MDRD).
• AST o ALT >2 X el límite superior de lo normal (LSN) en la visita de selección (V1), o una bilirrubina total >1,5 X el LSN, a menos que el sujeto tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert.
• Peso superior a 325 libras
• Hipotensión en reposo (presión arterial sistólica de <90 mmHg) o hipertensión en reposo (presión arterial sistólica de >170 mmHg o presión arterial diastólica de >110 mmHg) o el médico tratante puede ajustar los medicamentos de base para la presión arterial para reducir los valores de presión arterial en para que el sujeto sea reevaluado para la elegibilidad de inscripción.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.

Nota (1) Un sujeto con antecedentes de malignidad > 5 años antes de firmar el consentimiento informado no debe tener evidencia de enfermedad residual o recurrente.

Nota (2) se excluye un sujeto con antecedentes de melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma de células renales.

• En la aleatorización, el sujeto desarrolló una nueva afección médica, sufrió un cambio en el estado de una afección médica establecida, desarrolló una anomalía de laboratorio o ECG, o requirió un nuevo tratamiento o medicamento durante el período previo a la aleatorización que cumple con cualquier criterio de exclusión del ensayo descrito anteriormente. o que, a juicio del investigador, exponga al sujeto a riesgo al participar en el ensayo.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio en la visita de selección (V1) que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este juicio.
• Sujetos con alergia conocida al material de contraste yodado
• El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir durante el ensayo, incluidos los 35 días posteriores a la última dosis del producto en investigación a ciegas.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación (Fases 1-4) dentro de los 30 días anteriores a la visita de Selección (V1) y/o durante la participación en el ensayo.
• Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) o carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC)
• Antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides no familiar.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo.