Itacitinib et alemtuzumab dans le traitement des patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T
Étude pilote de phase Ib sur l'itacitinib associé à l'alemtuzumab chez des patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'itacitinib en association avec l'alemtuzumab chez les patients atteints de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la survie sans événement (EFS) chez les patients (pts) atteints de T-PLL traités par l'itacitinib en association avec l'alemtuzumab.
II. Évaluer la réponse de rémission complète (CR), de rémission complète sans récupération de la formule sanguine (CRi) ou de rémission partielle (PR) (CR/CRi ou PR) de l'itacitinib en association avec l'alemtuzumab chez les patients atteints de T-PLL.
III. Explorer l'activité en monothérapie de l'itacitinib chez les patients atteints de T-PLL. IV. Évaluer le délai de réponse, la durée de la réponse et la survie globale (SG) chez les patients atteints de T-PLL traités avec l'association d'itacitinib et d'alemtuzumab.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Explorer l'effet de l'itacitinib sur la phosphorylation de STAT5 chez les patients avec T-PLL II. Explorer l'association des mutations somatiques avant le traitement et la dynamique de la phosphorylation de STAT5 avec la réponse.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'alemtuzumab.
CYCLE 1 : Les patients reçoivent de l'itacitinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 et de l'alemtuzumab par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27 en l'absence de maladie progression d'une toxicité inacceptable.
CYCLE 2 ET AU-DELÀ : Les patients reçoivent de l'itacitinib PO QD du jour 1 au jour 28 et de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
MAINTENANCE : Les patients qui obtiennent une réponse (RC/RCi ou RP) peuvent recevoir de l'itacitinib jusqu'à 8 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients avec un diagnostic de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL) seront éligibles (les patients naïfs de traitement et les patients en rechute sont éligibles).
- Âge >/= 18 ans.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de traitement par anticorps pendant 7 jours avant de commencer ITACITINIB. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée ou du décadron jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole.
- Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : fonction hépatique (bilirubine
- Statut de performance ECOG de
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole.
Critère d'exclusion:
- Les patients avec un diagnostic de leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL) seront éligibles (les patients naïfs de traitement et les patients en rechute sont éligibles).
- Âge >/= 18 ans.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de traitement par anticorps pendant 7 jours avant de commencer ITACITINIB. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée ou du décadron jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole.
- Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : fonction hépatique (bilirubine
- Statut de performance ECOG de
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (itacitinib, alemtuzumab)
CYCLE 1 : Les patients reçoivent de l'itacitinib PO QD les jours 1 à 28 et de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27 en l'absence de progression de la maladie d'une toxicité inacceptable. CYCLE 2 ET AU-DELÀ : Les patients reçoivent de l'itacitinib PO QD du jour 1 au jour 28 et de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et 27. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. MAINTENANCE : Les patients qui obtiennent une réponse (RC/RCi ou RP) peuvent recevoir de l'itacitinib jusqu'à 8 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La gravité des toxicités sera graduée selon la dernière version des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
Le nombre et le pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement seront résumés en fonction de l'intensité et de la relation médicamenteuse, et classés par classe de système d'organes et terme préféré par niveau de dose/partie.
Tous les EI signalés qui se produisent après la signature du consentement éclairé seront inclus dans l'analyse de tous les EI signalés.
L'exposition au médicament à l'étude et les raisons de l'arrêt du médicament à l'étude seront tabulées.
Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives.
Les variables continues seront résumées en utilisant le nombre d'observations, la moyenne, l'écart type, le coefficient de variation, la médiane et la plage, selon le cas.
Les valeurs catégorielles seront résumées en utilisant le nombre d'observations et les pourcentages, le cas échéant.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (rémission complète [RC], rémission complète sans récupération de la formule sanguine [CRi] ou rémission partielle [PR])
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le taux de réponse (RC/RCi ou RP) sera estimé pour tous les patients avec l'intervalle de confiance à 95 %.
Les patients dont les évaluations sont manquantes ou sans réponse seront classés comme non-répondeurs.
L'association entre la réponse et les caractéristiques cliniques et du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher.
Le taux de réponse sera comparé entre différents sous-groupes (par ex.
types de mutation) par le test exact de Fisher.
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Jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: À partir du premier début documenté de RP ou de RC/RCi jusqu'à la date de la progression de la maladie/de la rechute ou du décès dû à une maladie sous-jacente, évalué jusqu'à 2 ans
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Listé et résumé par l'estimateur de Kaplan-Meier.
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À partir du premier début documenté de RP ou de RC/RCi jusqu'à la date de la progression de la maladie/de la rechute ou du décès dû à une maladie sous-jacente, évalué jusqu'à 2 ans
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Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Listé et résumé par l'estimateur de Kaplan-Meier.
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la réponse (RC/RCi/PR) ou le dernier suivi.
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Jusqu'à 2 ans
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La survie globale
Délai: Du traitement au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans
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Listé et résumé par l'estimateur de Kaplan-Meier.
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Du traitement au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie sans événement
Délai: Du début du traitement à la date de l'événement défini comme la première maladie évolutive/rechute documentée, ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Listé et résumé par l'estimateur de Kaplan-Meier.
Le test du logrank sera utilisé pour comparer la différence de temps jusqu'à l'événement entre les différents sous-groupes.
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Du début du traitement à la date de l'événement défini comme la première maladie évolutive/rechute documentée, ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, lymphocyte T
- Leucémie
- Leucémie, prolymphocytaire
- Leucémie, prolymphocytaire, lymphocyte T
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-0054 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03203 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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