Itacitinib y Alemtuzumab en el tratamiento de pacientes con leucemia prolinfocítica de células T
Estudio piloto de fase Ib de itacitinib con alemtuzumab en pacientes con leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de itacitinib en combinación con alemtuzumab en pacientes con leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes (pts) con T-PLL tratados con itacitinib en combinación con alemtuzumab.
II. Para evaluar la respuesta de remisión completa (CR), remisión completa sin recuperación del hemograma (CRi) o remisión parcial (PR) (CR/CRi o PR) de itacitinib en combinación con alemtuzumab en pacientes con T-PLL.
tercero Explorar la actividad de agente único de itacitinib en pacientes con T-PLL. IV. Evaluar el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta y la supervivencia general (SG) en pacientes con T-PLL tratados con la combinación de itacitinib y alemtuzumab.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Explorar el efecto de itacitinib en la fosforilación de STAT5 en pacientes con T-PLL II. Explorar la asociación de mutaciones somáticas previas al tratamiento y la dinámica de la fosforilación de STAT5 con la respuesta.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de alemtuzumab.
CICLO 1: Los pacientes reciben itacitinib por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días 1 a 28 y alemtuzumab por vía intravenosa (IV) durante 2 horas los días 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27 en ausencia de enfermedad progresión de la toxicidad inaceptable.
CICLO 2 Y POSTERIORES: Los pacientes reciben itacitinib PO QD los días 1 a 28 y alemtuzumab IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27 El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
MANTENIMIENTO: Los pacientes que logran una respuesta (RC/RCi o PR) pueden recibir itacitinib hasta 8 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Serán elegibles los pacientes con un diagnóstico de leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) (tanto los pacientes sin tratamiento previo como los que han recaído son elegibles).
- Edad >/= 18 años.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia con anticuerpos durante los 7 días anteriores al inicio de ITACITINIB. Sin embargo, los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden recibir hidroxiurea o decadron hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo.
- Función adecuada de los órganos, tal como se define a continuación: función hepática (bilirrubina
- Estado funcional ECOG de
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Serán elegibles los pacientes con un diagnóstico de leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) (tanto los pacientes sin tratamiento previo como los que han recaído son elegibles).
- Edad >/= 18 años.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia con anticuerpos durante los 7 días anteriores al inicio de ITACITINIB. Sin embargo, los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden recibir hidroxiurea o decadron hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo.
- Función adecuada de los órganos, tal como se define a continuación: función hepática (bilirrubina
- Estado funcional ECOG de
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (itacitinib, alemtuzumab)
CICLO 1: Los pacientes reciben itacitinib PO QD en los días 1-28 y alemtuzumab IV durante 2 horas en los días 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CICLO 2 Y POSTERIORES: Los pacientes reciben itacitinib PO QD los días 1 a 28 y alemtuzumab IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y 27 El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: Los pacientes que logran una respuesta (RC/RCi o PR) pueden recibir itacitinib hasta 8 ciclos adicionales en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La gravedad de las toxicidades se clasificará de acuerdo con la última versión de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
El número y el porcentaje de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento se resumirán de acuerdo con la intensidad y la relación con el fármaco, y se clasificarán por clasificación de órganos del sistema y término preferido por nivel de dosis/parte.
Todos los EA informados que ocurran después de firmar el consentimiento informado se incluirán en el análisis de todos los EA informados.
Se tabularán la exposición al fármaco del estudio y los motivos de la interrupción del fármaco del estudio.
Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
Las variables continuas se resumirán utilizando el número de observaciones, la media, la desviación estándar, el coeficiente de variación, la mediana y el rango, según corresponda.
Los valores categóricos se resumirán utilizando el número de observaciones y porcentajes según corresponda.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (remisión completa [CR], remisión completa sin recuperación del hemograma [CRi] o remisión parcial [PR])
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta (CR/CRi o PR) se estimará para todos los pacientes junto con el intervalo de confianza del 95 %.
Los pacientes con evaluaciones faltantes o sin respuesta se clasificarán como no respondedores.
La asociación entre la respuesta y las características clínicas y del paciente se examinará mediante la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba exacta de Fisher.
La tasa de respuesta se comparará entre diferentes subgrupos (p.
tipos de mutación) mediante la prueba exacta de Fisher.
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el primer inicio documentado de PR o RC/RCi hasta la fecha de progresión de la enfermedad/recaída o muerte debido a una enfermedad subyacente, evaluado hasta 2 años
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Enumerados y resumidos por el estimador de Kaplan-Meier.
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Desde el primer inicio documentado de PR o RC/RCi hasta la fecha de progresión de la enfermedad/recaída o muerte debido a una enfermedad subyacente, evaluado hasta 2 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Enumerados y resumidos por el estimador de Kaplan-Meier.
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la respuesta (CR/CRi/PR) o el último seguimiento.
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Hasta 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 2 años
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Enumerados y resumidos por el estimador de Kaplan-Meier.
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Desde el tratamiento hasta la muerte o último seguimiento, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera enfermedad/recaída progresiva documentada, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Enumerados y resumidos por el estimador de Kaplan-Meier.
Se usará la prueba Logrank para comparar la diferencia de tiempo hasta el evento entre diferentes subgrupos.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera enfermedad/recaída progresiva documentada, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Leucemia Prolinfocítica De Células T
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0054 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .