Itacitinib en Alemtuzumab bij de behandeling van patiënten met T-celprolymfocytische leukemie
Fase Ib-pilotstudie van itacitinib met alemtuzumab bij patiënten met T-celprolymfocytische leukemie (T-PLL)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van itacitinib in combinatie met alemtuzumab bij patiënten met T-cel prolymfocytische leukemie (T-PLL).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) te evalueren bij patiënten (pts) met T-PLL behandeld met itacitinib in combinatie met alemtuzumab.
II. Ter beoordeling van de respons complete remissie (CR), volledige remissie zonder herstel van het bloedbeeld (CRi) of gedeeltelijke remissie (PR) (CR/CRi of PR) van itacitinib in combinatie met alemtuzumab bij patiënten met T-PLL.
III. Om de single-agent-activiteit van itacitinib in pts met T-PLL te onderzoeken. IV. Om de tijd tot respons, responsduur en algehele overleving (OS) te beoordelen bij patiënten met T-PLL die werden behandeld met de combinatie van itacitinib en alemtuzumab.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om het effect van itacitinib op STAT5-fosforylering in patiënten met T-PLL II te onderzoeken. Onderzoeken van de associatie van somatische mutaties vóór de behandeling en de dynamiek van STAT5-fosforylering met respons.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van alemtuzumab.
CYCLUS 1: Patiënten krijgen itacitinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28 en alemtuzumab intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 15, 17, 19, 21, 23, 25 en 27 bij afwezigheid van ziekte progressie van onaanvaardbare toxiciteit.
CYCLUS 2 EN VERDER: Patiënten krijgen itacitinib PO QD op dag 1-28 en alemtuzumab IV gedurende 2 uur op dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en 27. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUD: Patiënten die een respons bereiken (CR/CRi of PR) kunnen itacitinib krijgen gedurende maximaal 8 extra cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van T-cel prolymfocytaire leukemie (T-PLL) komen in aanmerking (zowel therapienaïeve als recidiverende patiënten komen in aanmerking).
- Leeftijd >/= 18 jaar.
- Patiënten mogen gedurende 7 dagen voorafgaand aan het starten met ITACITINIB geen chemotherapie of antilichaamtherapie hebben gehad. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter hydroxyurea of decadron krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol.
- Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: leverfunctie (bilirubine
- ECOG-prestatiestatus van
- Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
- De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een diagnose van T-cel prolymfocytaire leukemie (T-PLL) komen in aanmerking (zowel therapienaïeve als recidiverende patiënten komen in aanmerking).
- Leeftijd >/= 18 jaar.
- Patiënten mogen gedurende 7 dagen voorafgaand aan het starten met ITACITINIB geen chemotherapie of antilichaamtherapie hebben gehad. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter hydroxyurea of decadron krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol.
- Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd: leverfunctie (bilirubine
- ECOG-prestatiestatus van
- Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
- De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (itacitinib, alemtuzumab)
CYCLUS 1: Patiënten krijgen itacitinib PO QD op dag 1-28 en alemtuzumab IV gedurende 2 uur op dag 15, 17, 19, 21, 23, 25 en 27 bij afwezigheid van ziekteprogressie van onaanvaardbare toxiciteit. CYCLUS 2 EN VERDER: Patiënten krijgen itacitinib PO QD op dag 1-28 en alemtuzumab IV gedurende 2 uur op dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en 27. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. ONDERHOUD: Patiënten die een respons bereiken (CR/CRi of PR) kunnen itacitinib krijgen gedurende maximaal 8 extra cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De ernst van de toxiciteit wordt beoordeeld volgens de laatste versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI).
Het aantal en percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zal worden samengevat op basis van intensiteit en geneesmiddelrelatie, en gecategoriseerd op systeem/orgaanklasse en voorkeursterm op dosisniveau/onderdeel.
Alle gemelde bijwerkingen die optreden na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming worden meegenomen in de analyse van alle gerapporteerde bijwerkingen.
Blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en de redenen voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden getabelleerd.
Gegevens zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Continue variabelen zullen worden samengevat met behulp van het aantal waarnemingen, het gemiddelde, de standaarddeviatie, de variatiecoëfficiënt, de mediaan en het bereik, indien van toepassing.
Categorische waarden zullen worden samengevat met behulp van het aantal waarnemingen en percentages, indien van toepassing.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (volledige remissie [CR], volledige remissie zonder herstel van het bloedbeeld [CRi] of gedeeltelijke remissie [PR])
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het responspercentage (CR/CRi of PR) wordt geschat voor alle patiënten samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval.
Patiënten met ontbrekende of geen responsbeoordelingen worden geclassificeerd als non-responders.
Het verband tussen respons en patiënt- en klinische kenmerken zal worden onderzocht door middel van Wilcoxon's rank sum test of Fisher's exact test.
Het responspercentage zal worden vergeleken tussen verschillende subgroepen (bijv.
mutatietypes) door Fisher exact test.
|
Tot 2 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste gedocumenteerde begin van PR of CR/CRi tot de datum van progressieve ziekte/terugval of overlijden als gevolg van onderliggende ziekte, beoordeeld tot 2 jaar
|
Opgesomd en samengevat door de Kaplan-Meier schatter.
|
Vanaf het eerste gedocumenteerde begin van PR of CR/CRi tot de datum van progressieve ziekte/terugval of overlijden als gevolg van onderliggende ziekte, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Opgesomd en samengevat door de Kaplan-Meier schatter.
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de respons (CR/CRi/PR) of de laatste follow-up.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van behandeling tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar
|
Opgesomd en samengevat door de Kaplan-Meier schatter.
|
Van behandeling tot overlijden of laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte/terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 2 jaar
|
Opgesomd en samengevat door de Kaplan-Meier schatter.
Logrank-test zal worden gebruikt om het tijd-tot-gebeurtenisverschil tussen verschillende subgroepen te vergelijken.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte/terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, T-cel
- Leukemie
- Leukemie, prolymfocytisch
- Leukemie, prolymfocytisch, T-cel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2019-0054 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03203 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .