Itacitinib og Alemtuzumab i behandling av pasienter med T-celle prolymfocytisk leukemi

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til itacitinib i kombinasjon med alemtuzumab hos pasienter med T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere event free survival (EFS) hos pasienter (pts) med T-PLL behandlet med itacitinib i kombinasjon med alemtuzumab.

II. For å evaluere respons fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon uten gjenoppretting av blodtelling (CRi), eller delvis remisjon (PR) (CR/CRi eller PR) av itacitinib i kombinasjon med alemtuzumab hos pasienter med T-PLL.

III. For å utforske enkeltmiddelaktiviteten til itacitinib i pts med T-PLL. IV. For å vurdere tid til respons, responsvarighet og total overlevelse (OS) i pkt med T-PLL behandlet med kombinasjonen av itacitinib og alemtuzumab.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utforske effekten av itacitinib på STAT5-fosforylering i pkt med T-PLL II. Å utforske assosiasjonen mellom somatiske mutasjoner for forbehandling og dynamikken til STAT5-fosforylering med respons.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av alemtuzumab.

SYKLUS 1: Pasienter får itacitinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 og alemtuzumab intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27 i fravær av sykdom progresjon av uakseptabel toksisitet.

SYKLUS 2 OG VIDERE: Pasienter får itacitinib PO QD på dag 1-28 og alemtuzumab IV over 2 timer på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 og 27. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter som oppnår respons (CR/CRi eller PR) kan få itacitinib i opptil 8 ekstra sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.