Itacitinibe e Alemtuzumabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Prolinfocítica de Células T
Estudo Piloto de Fase Ib de Itacitinibe com Alemtuzumabe em Pacientes com Leucemia Prolinfocítica de Células T (T-PLL)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade de itacitinibe em combinação com alemtuzumabe em pacientes com leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes (pts) com T-PLL tratados com itacitinibe em combinação com alemtuzumabe.
II. Avaliar a remissão completa da resposta (CR), remissão completa sem recuperação do hemograma (CRi) ou remissão parcial (PR) (CR/CRi ou PR) de itacitinibe em combinação com alemtuzumabe em pacientes com T-PLL.
III. Explorar a atividade de agente único do itacitinibe em pacientes com T-PLL. 4. Avaliar o tempo de resposta, a duração da resposta e a sobrevida global (OS) em pacientes com T-PLL tratados com a combinação de itacitinibe e alemtuzumabe.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Explorar o efeito do itacitinibe na fosforilação de STAT5 em pacientes com T-PLL II. Explorar a associação de mutações somáticas pré-tratamento e a dinâmica da fosforilação de STAT5 com resposta.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de alentuzumabe.
CICLO 1: Os pacientes recebem itacitinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 e alemtuzumabe por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27 na ausência de doença progressão de toxicidade inaceitável.
CICLO 2 E ALÉM: Os pacientes recebem itacitinibe PO QD no dia 1-28 e alemtuzumabe IV durante 2 horas nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
MANUTENÇÃO: Os pacientes que atingirem uma resposta (CR/CRi ou PR) podem receber itacitinibe por até 8 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes com diagnóstico de leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) serão elegíveis (tanto os pacientes virgens de tratamento quanto os recidivantes são elegíveis).
- Idade >/= 18 anos.
- Os pacientes não devem ter feito quimioterapia ou terapia com anticorpos por 7 dias antes de iniciar ITACITINIB. No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia ou decadron até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo.
- Função adequada do órgão conforme definido abaixo: função hepática (bilirrubina
- Estado de desempenho ECOG de
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
Critério de exclusão:
- Os pacientes com diagnóstico de leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) serão elegíveis (tanto os pacientes virgens de tratamento quanto os recidivantes são elegíveis).
- Idade >/= 18 anos.
- Os pacientes não devem ter feito quimioterapia ou terapia com anticorpos por 7 dias antes de iniciar ITACITINIB. No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia ou decadron até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo.
- Função adequada do órgão conforme definido abaixo: função hepática (bilirrubina
- Estado de desempenho ECOG de
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (itacitinibe, alemtuzumabe)
CICLO 1: Os pacientes recebem itacitinib PO QD nos dias 1-28 e alemtuzumab IV durante 2 horas nos dias 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27 na ausência de progressão da doença de toxicidade inaceitável. CICLO 2 E ALÉM: Os pacientes recebem itacitinibe PO QD no dia 1-28 e alemtuzumabe IV durante 2 horas nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e 27. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. MANUTENÇÃO: Os pacientes que atingirem uma resposta (CR/CRi ou PR) podem receber itacitinibe por até 8 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 2 anos
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A gravidade das toxicidades será classificada de acordo com a versão mais recente do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
O número e a porcentagem de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento serão resumidos de acordo com a intensidade e a relação medicamentosa e categorizados por classe de sistema de órgãos e termo preferido por nível de dose/parte.
Todos os EAs relatados que ocorrerem após a assinatura do consentimento informado serão incluídos na análise de todos os EAs relatados.
A exposição ao medicamento do estudo e as razões para a descontinuação do medicamento do estudo serão tabuladas.
Os dados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
As variáveis contínuas serão resumidas usando o número de observações, média, desvio padrão, coeficiente de variação, mediana e intervalo conforme apropriado.
Valores categóricos serão resumidos usando o número de observações e porcentagens conforme apropriado.
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta (remissão completa [CR], remissão completa sem recuperação do hemograma [CRi] ou remissão parcial [PR])
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta (CR/CRi ou PR) será estimada para todos os pacientes juntamente com o intervalo de confiança de 95%.
Os pacientes com avaliações ausentes ou sem resposta serão classificados como não respondedores.
A associação entre a resposta e as características clínicas e do paciente será examinada pelo teste de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher.
A taxa de resposta será comparada entre diferentes subgrupos (por exemplo,
tipos de mutação) pelo teste exato de Fisher.
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Até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o primeiro início documentado de PR ou CR/CRi até a data da doença/recaída progressiva ou morte devido à doença subjacente, avaliada até 2 anos
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Listados e resumidos pelo estimador Kaplan-Meier.
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Desde o primeiro início documentado de PR ou CR/CRi até a data da doença/recaída progressiva ou morte devido à doença subjacente, avaliada até 2 anos
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Tempo de resposta
Prazo: Até 2 anos
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Listados e resumidos pelo estimador Kaplan-Meier.
O tempo até a resposta é definido como o tempo desde o início do tratamento até a resposta (CR/CRi/PR) ou o último acompanhamento.
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Até 2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 2 anos
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Listados e resumidos pelo estimador Kaplan-Meier.
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Desde o tratamento até a morte ou último acompanhamento, avaliado até 2 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde o início do tratamento até a data do evento definido como a primeira doença/recaída progressiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos
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Listados e resumidos pelo estimador Kaplan-Meier.
O teste de Logrank será usado para comparar a diferença de tempo até o evento entre diferentes subgrupos.
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Desde o início do tratamento até a data do evento definido como a primeira doença/recaída progressiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células T
- Leucemia
- Leucemia Prolinfocítica
- Leucemia Prolinfocítica de Células T
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2019-0054 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-03203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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