Étude d'innocuité et d'efficacité à long terme du tolébrutinib (SAR442168) chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente
8 octobre 2025 mis à jour par: Sanofi
Étude d'extension à long terme sur l'innocuité et l'efficacité du SAR442168 chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente
Objectif principal:
Déterminer la sécurité et la tolérabilité à long terme du SAR442168 chez les participants RMS
Objectif secondaire :
Évaluer l'efficacité du SAR442168 sur l'activité de la maladie, évaluée par des méthodes cliniques et d'imagerie
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 62 mois, y compris les 8 semaines de visite post-traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
125
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Investigational Site Number : 1240003
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
- Investigational Site Number : 1240001
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Madrid, Espagne, 28007
- Investigational Site Number : 7240001
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Murcia, Espagne, 30120
- Investigational Site Number : 7240004
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Andalusia
-
Seville, Andalusia, Espagne, 41009
- Investigational Site Number : 7240003
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Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08035
- Investigational Site Number : 7240002
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Girona [Gerona]
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Salt, Girona [Gerona], Espagne, 17190
- Investigational Site Number : 7240005
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Tallinn, Estonie, 11315
- Investigational Site Number : 2330001
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Nancy, France, 54035
- Investigational Site Number : 2500004
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Investigational Site Number : 5280001
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Kazan', Russie, 420032
- Investigational Site Number : 6430006
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Moscow, Russie, 125367
- Investigational Site Number : 6430003
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Saint Petersburg, Russie, 194044
- Investigational Site Number : 6430005
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Saint Petersburg, Russie, 197110
- Investigational Site Number : 6430001
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Tyumen, Russie, 625000
- Investigational Site Number : 6430007
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Brno, Tchéquie, 62500
- Investigational Site Number : 2030007
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Hradec Králové, Tchéquie, 50005
- Investigational Site Number : 2030004
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Jihlava, Tchéquie, 58633
- Investigational Site Number : 2030003
-
Ostrava - Poruba, Tchéquie, 70852
- Investigational Site Number : 2030005
-
Pardubice, Tchéquie, 53203
- Investigational Site Number : 2030006
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Prague, Tchéquie, 12808
- Investigational Site Number : 2030001
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Praha 5 - Motol, Tchéquie, 15006
- Investigational Site Number : 2030002
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Chernivtsi, Ukraine, 58000
- Investigational Site Number : 8040002
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Dnipro, Ukraine, 49038
- Investigational Site Number : 8040005
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Lviv, Ukraine, 79010
- Investigational Site Number : 8040001
-
Lviv, Ukraine, 79013
- Investigational Site Number : 8040006
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Investigational Site Number : 8040009
-
Vinnytsia, Ukraine, 21005
- Investigational Site Number : 8040003
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Zhytomyr, Ukraine, 10002
- Investigational Site Number : 8040007
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Alabama
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Cullman, Alabama, États-Unis, 35058
- North Central Neurology Associates, PC Site Number : 8400005
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Florida
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Maitland, Florida, États-Unis, 32761
- Neurology Associates, PA Site Number : 8400002
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida Site Number : 8400009
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Georgia
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- Velocity Clinical Research Site Number : 8400007
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Illinois
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Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
- Consultants In Neurology Site Number : 8400001
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
- UC Health, LLC Site Number : 8400008
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Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
- MDH Research LLC Site Number : 8400006
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
- Neurology PC Site Number : 8400003
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir terminé le traitement de l'étude DRI15928
- Les participantes doivent continuer à utiliser une méthode de contraception efficace acceptable de contrôle des naissances à partir de l'inclusion et jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude, sauf si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée. La ménopause est définie comme étant aménorrhéique depuis ≥ 12 mois avec un taux plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L.
- Le participant doit avoir donné son consentement éclairé par écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant a une anomalie de laboratoire ou d'ECG concomitante confirmée ou une condition médicale jugée par l'investigateur incompatible avec la poursuite du traitement SAR442168.
- Le participant a reçu un vaccin vivant (atténué) (y compris, mais sans s'y limiter, le varicelle-zona, la poliomyélite orale et la grippe nasale) entre la dernière visite DRI15928 et la première visite de traitement dans l'étude LTS16004.
- Le participant a reçu un traitement modificateur de la SEP hors étude entre le dernier traitement IMP dans l'étude DRI15928 et l'inclusion dans l'étude LTS16004, ce qui, selon le jugement de l'investigateur, peut ajouter un risque injustifié au retour et à la poursuite du traitement avec SAR442168. Les périodes de sevrage après le traitement avec des DMT non à l'étude doivent être respectées, sauf pour les interférons ou le traitement à l'acétate de glatiramère.
- Le participant reçoit de puissants inducteurs ou inhibiteurs des enzymes hépatiques CYP3A ou CYP2C8.
Le participant reçoit des traitements anticoagulants/antiplaquettaires, notamment :
- Acide acétylsalicylique (aspirine)
- Médicaments antiplaquettaires (p. ex., clopidogrel)
- Warfarine (antagoniste de la vitamine K)
- Héparine, y compris héparine de bas poids moléculaire (antithrombine)
- Dabigatran (inhibiteur direct de la thrombine)
- Apixaban, edoxaban, rivaroxaban (inhibiteurs directs du facteur Xa)
Remarque : Tous les médicaments ci-dessus doivent être arrêtés au moins 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'aspirine, qui doit être arrêtée au moins 8 jours avant.
- Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée. Le participant participe à un autre essai clinique interventionnel d'une autre substance médicamenteuse.
- Comportement non coopératif ou toute condition qui pourrait rendre le participant potentiellement non-adhérent aux procédures de l'étude
- La participante est enceinte ou allaite.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAR442168
SAR442168 : Expérimental - Partie A : Une période en double aveugle de traitement continu avec la dose respective de SAR442168 a été administrée dans l'étude DRI15928 jusqu'à la sélection de la dose de phase 3. Partie B : Période ouverte d'un traitement en groupe unique avec une dose de phase 3 sélectionnée par SAR442168 de 60 mg. Tous les participants sont passés à cette dose de 60 mg. |
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé Voie d'administration : Voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale, 39 semaines dans la partie A et 222 semaines dans la partie B.
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Un EIG était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une invalidité/une incapacité persistante, constituait une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou constituait un événement médical important.
Les TEAE ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours des périodes de traitement respectives.
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De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à l'exposition maximale, 39 semaines dans la partie A et 222 semaines dans la partie B.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre moyen de nouvelles lésions hyperintenses T1 rehaussées par le gadolinium (Gd) à la semaine 240 par rapport à la semaine 192
Délai: Semaines 192 et 240
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L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau a été réalisée pour identifier le nombre de nouvelles lésions hyperintenses T1 rehaussées par le Gd.
L'examen central a été utilisé pour identifier de nouvelles lésions hyperintenses T1 rehaussant le Gd et non présentes lors de l'IRM précédente.
mITT = intention de traiter modifiée ; SAP= plan d'analyse statistique.
Seuls les participants dont les données ont été collectées à des moments précis sont signalés.
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Semaines 192 et 240
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Nombre moyen de lésions T2 nouvelles ou élargies à la semaine 240 par rapport à la semaine 192
Délai: Semaines 192 et 240
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Une IRM du cerveau a été réalisée pour identifier le nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion.
L'examen central a été utilisé pour identifier des lésions T2 nouvelles ou en expansion non présentes lors de l'IRM précédente ; les valeurs ont été standardisées en valeurs mensuelles en divisant par le nombre de mois (intervalles de 4 semaines) entre l'IRM précédente et l'IRM actuelle.
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Semaines 192 et 240
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Nombre moyen total de lésions hyperintenses T1 rehaussant le Gd à la semaine 240 par rapport à la semaine 192
Délai: Semaines 192 et 240
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Une IRM cérébrale a été réalisée pour identifier le nombre de lésions hyperintenses T1 rehaussant le Gd.
L'examen central a été utilisé pour identifier les lésions hyperintenses T1 rehaussant le Gd et non présentes lors de l'IRM précédente.
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Semaines 192 et 240
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Taux de rechute annualisé (ARR)
Délai: De la ligne de base (inscription au LTS16004, jour 1) à la semaine 240
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La rechute de la sclérose en plaques (SEP) a été définie comme de nouveaux symptômes neurologiques aigus ou une aggravation de symptômes neurologiques antérieurs avec un changement objectif à l'examen neurologique.
Les symptômes étaient attribuables à la SEP, duraient >=24 heures avec ou sans récupération, étaient présents à température corporelle normale et précédés de >=30 jours de stabilité clinique.
L'ARR était le nombre total de rechutes pour les participants par groupe de dose divisé par la somme de la durée standardisée de l'étude pour les participants du groupe de dose.
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De la ligne de base (inscription au LTS16004, jour 1) à la semaine 240
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Changement par rapport à la ligne de base du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) à la semaine 240
Délai: Référence (jour 1 de DRI15928) et semaine 240
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L'EDSS est une échelle de handicap qui évalue les 7 domaines fonctionnels suivants : visuel, tronc cérébral, pyramidal (moteur), cérébelleux (coordination), sensoriel, cérébral et intestin/vessie.
L'EDSS total varie de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) (incréments de 0,5 de 1 à 10 ; l'augmentation suivante après 0 est 1).
Des scores plus élevés indiquaient une incapacité accrue.
La ligne de base évaluée pour le traitement à long terme par le tolébrutinib par changement par rapport à la ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première administration du médicament à l'étude randomisé dans l'étude DRI15928.
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Référence (jour 1 de DRI15928) et semaine 240
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2019
Première publication (Réel)
24 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
23 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LTS16004
- 2018-004731-76 (Numéro EudraCT)
- U1111-1223-4256 (Identificateur de registre: ICTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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