Tolebrutinib (SAR442168) 在复发性多发性硬化症参与者中的长期安全性和有效性研究
2025年10月8日 更新者：Sanofi
SAR442168 在复发性多发性硬化症参与者中的长期扩展安全性和有效性研究
主要目标：
确定 SAR442168 在 RMS 参与者中的长期安全性和耐受性
次要目标：
通过临床和影像学方法评估 SAR442168 对疾病活动的疗效
研究概览
详细说明
大约 62 个月，包括治疗后 8 周的访问
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernivtsi、乌克兰、58000
- Investigational Site Number : 8040002
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Dnipro、乌克兰、49038
- Investigational Site Number : 8040005
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Lviv、乌克兰、79010
- Investigational Site Number : 8040001
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Lviv、乌克兰、79013
- Investigational Site Number : 8040006
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Odesa、乌克兰、65025
- Investigational Site Number : 8040009
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Vinnytsia、乌克兰、21005
- Investigational Site Number : 8040003
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Zhytomyr、乌克兰、10002
- Investigational Site Number : 8040007
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Kazan'、俄罗斯、420032
- Investigational Site Number : 6430006
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Moscow、俄罗斯、125367
- Investigational Site Number : 6430003
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Saint Petersburg、俄罗斯、194044
- Investigational Site Number : 6430005
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Saint Petersburg、俄罗斯、197110
- Investigational Site Number : 6430001
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Tyumen、俄罗斯、625000
- Investigational Site Number : 6430007
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- Investigational Site Number : 1240003
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2J2
- Investigational Site Number : 1240001
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number : 2030007
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Hradec Králové、捷克语、50005
- Investigational Site Number : 2030004
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Jihlava、捷克语、58633
- Investigational Site Number : 2030003
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Ostrava - Poruba、捷克语、70852
- Investigational Site Number : 2030005
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Pardubice、捷克语、53203
- Investigational Site Number : 2030006
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Prague、捷克语、12808
- Investigational Site Number : 2030001
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Praha 5 - Motol、捷克语、15006
- Investigational Site Number : 2030002
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Nancy、法国、54035
- Investigational Site Number : 2500004
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Tallinn、爱沙尼亚、11315
- Investigational Site Number : 2330001
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Alabama
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Cullman、Alabama、美国、35058
- North Central Neurology Associates, PC Site Number : 8400005
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Florida
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Maitland、Florida、美国、32761
- Neurology Associates, PA Site Number : 8400002
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida Site Number : 8400009
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31406
- Velocity Clinical Research Site Number : 8400007
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Illinois
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Northbrook、Illinois、美国、60062
- Consultants In Neurology Site Number : 8400001
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45417
- UC Health, LLC Site Number : 8400008
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Westerville、Ohio、美国、43081
- MDH Research LLC Site Number : 8400006
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37922
- Neurology PC Site Number : 8400003
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Investigational Site Number : 5280001
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Madrid、西班牙、28007
- Investigational Site Number : 7240001
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Murcia、西班牙、30120
- Investigational Site Number : 7240004
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Andalusia
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Seville、Andalusia、西班牙、41009
- Investigational Site Number : 7240003
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number : 7240002
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Girona [Gerona]
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Salt、Girona [Gerona]、西班牙、17190
- Investigational Site Number : 7240005
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须在 DRI15928 研究中完成治疗
- 女性参与者必须继续使用可接受的有效避孕方法来控制生育，直到研究药物的最后一剂，除非她至少在 3 个月前接受过绝育手术或已绝经。 绝经定义为闭经≥12 个月且血浆促卵泡激素 (FSH) 水平 >30 UI/L。
- 在进行任何与研究相关的程序之前，参与者必须获得书面知情同意。
排除标准：
- 参与者有确认的伴随实验室或 ECG 异常或研究者认为与继续 SAR442168 治疗不相容的医疗状况。
- 在最后一次 DRI15928 访问和 LTS16004 研究中的第一次治疗访问之间，参与者已经接种了任何活（减毒）疫苗（包括但不限于水痘带状疱疹疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗和鼻流感疫苗）。
- 参与者在研究 DRI15928 中的最后一次 IMP 治疗和纳入研究 LTS16004 之间接受了非研究 MS 疾病改善治疗，根据研究者的判断，这可能会增加不合理的风险，以转回并继续使用 SAR442168 进行治疗。 除干扰素或醋酸格拉替雷治疗外，应遵守非研究性 DMT 治疗后的清除期。
- 参与者正在接受 CYP3A 或 CYP2C8 肝酶的强诱导剂或抑制剂。
参与者正在接受抗凝剂/抗血小板治疗，包括：
- 乙酰水杨酸（阿司匹林）
- 抗血小板药物（如氯吡格雷）
- 华法林（维生素 K 拮抗剂）
- 肝素，包括低分子肝素（抗凝血酶剂）
- 达比加群（直接凝血酶抑制剂）
- 阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班（直接 Xa 因子抑制剂）
注：除阿司匹林外，上述所有药物均需在研究药物给药前至少停药 5 个半衰期，阿司匹林需至少提前 8 天停药。
- 先前/同时进行的临床研究经验。 参与者正在参加另一种药物的另一项介入性临床试验。
- 不合作行为或任何可能使参与者可能不遵守研究程序的情况
- 参与者是孕妇或哺乳期妇女。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：SAR442168
SAR442168：实验 - A 部分：DRI15928 研究中采用相应 SAR442168 剂量持续治疗的双盲期，直至选择第 3 期剂量。 B部分：SAR442168单组治疗的开放标签期选择3期剂量60 mg。 所有参与者均改为 60 毫克剂量。 |
药物剂型：薄膜包衣片给药途径：口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物（第 1 天）到最大暴露量，A 部分为 39 周，B 部分为 222 周
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AE是参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究药物的使用相关，无论是否被认为与研究药物相关。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷或是重要的医疗事件。
TEAE 被定义为在相应治疗期间发生、恶化或变得严重的 AE。
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从第一剂研究药物（第 1 天）到最大暴露量，A 部分为 39 周，B 部分为 222 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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相对于第 192 周，第 240 周新钆 (Gd) 增强 T1 高信号病变的平均数量
大体时间：第 192 周和第 240 周
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对大脑进行磁共振成像 (MRI)，以确定新的 Gd 增强 T1 高信号病变的数量。
中央审查用于识别先前 MRI 中不存在的新的 Gd 增强 T1 高信号病变。
mITT=改良意向治疗； SAP=统计分析计划。
仅报告在指定时间点收集数据的参与者。
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第 192 周和第 240 周
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相对于第 192 周，第 240 周新发或扩大的 T2 病变的平均数量
大体时间：第 192 周和第 240 周
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进行大脑 MRI 以确定新的或扩大的 T2 病变的数量。
集中审查用于识别先前 MRI 中不存在的新的或扩大的 T2 病灶；通过除以从上一次 MRI 到当前 MRI 的月数（4 周间隔），将这些值标准化为每月值。
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第 192 周和第 240 周
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第 240 周相对于第 192 周的 Gd 增强 T1 高信号病变的平均总数
大体时间：第 192 周和第 240 周
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进行大脑 MRI 以确定 Gd 增强 T1 高信号病变的数量。
中央审查用于识别先前 MRI 中不存在的 Gd 增强 T1 高信号病变。
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第 192 周和第 240 周
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年化复发率 (ARR)
大体时间：从基线（LTS16004 注册，第 1 天）到第 240 周
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多发性硬化症（MS）复发被定义为急性、新的神经系统症状或先前神经系统症状恶化且神经系统检查出现客观变化。
症状归因于 MS，持续 24 小时以上，有或没有恢复，体温正常，之前有 30 天以上的临床稳定。
ARR 是按剂量组划分的参与者的复发总数除以剂量组参与者的标准化研究持续时间的总和。
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从基线（LTS16004 注册，第 1 天）到第 240 周
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第 240 周时扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分较基线的变化
大体时间：基线（DRI15928 第 1 天）和第 240 周
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EDSS 是一种残疾量表，评估以下 7 个功能领域：视觉、脑干、锥体（运动）、小脑（协调）、感觉、大脑和肠/膀胱。
总 EDSS 范围从 0（正常）到 10（因 MS 死亡）（从 1-10 增量为 0.5；0 后的下一个增量为 1）。
分数越高表明残疾程度越高。
通过相对于基线的变化评估长期托布替尼治疗的基线被定义为 DRI15928 研究中首次施用随机研究药物之前的最后一个非缺失值。
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基线（DRI15928 第 1 天）和第 240 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月23日
初级完成 (实际的)
2024年11月26日
研究完成 (实际的)
2024年11月26日
研究注册日期
首次提交
2019年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月20日
首次发布 (实际的)
2019年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月8日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LTS16004
- 2018-004731-76 (EudraCT编号)
- U1111-1223-4256 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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托来布替尼的临床试验
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Sanofi完全的非比较的次要进行多发性硬化症美国, 阿根廷, 比利时, 加拿大, 捷克语, 法国, 德国, 希腊, 印度, 以色列, 荷兰, 挪威, 葡萄牙, 火鸡, 英国, 日本, 奥地利, 保加利亚, 中国, 丹麦, 芬兰, 意大利, 立陶宛, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 西班牙, 乌克兰, 澳大利亚, 白俄罗斯, 匈牙利
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Sanofi完全的复发性多发性硬化症美国, 阿根廷, 比利时, 巴西, 加拿大, 智利, 克罗地亚, 捷克语, 法国, 德国, 希腊, 匈牙利, 印度, 以色列, 大韩民国, 拉脱维亚, 荷兰, 挪威, 葡萄牙, 波多黎各, 俄罗斯联邦, 塞尔维亚, 斯洛伐克, 西班牙, 瑞士, 火鸡, 乌克兰, 英国
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Sanofi完全的复发性多发性硬化症西班牙, 美国, 墨西哥, 日本, 奥地利, 白俄罗斯, 保加利亚, 加拿大, 中国, 捷克语, 丹麦, 爱沙尼亚, 芬兰, 德国, 意大利, 立陶宛, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 瑞典, 台湾, 火鸡, 乌克兰, 香港