Évaluation multimodale de la fonction de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans la psychose (GABAmech)
21 mai 2026 mis à jour par: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Évaluation multimodale de la fonction GABA dans la psychose
Le but de cette étude est de mieux comprendre la maladie mentale et testera les hypothèses selon lesquelles tout en visualisant des stimuli affectifs, les groupes de patients montreront une augmentation du signal dépendant du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD) par IRMf après le lorazépam.
Cette étude recrutera des participants âgés de 16 à 60 ans, qui ont une maladie psychotique (comme la psychose qui comprend des conditions comme la schizophrénie, les troubles schizo-affectifs et les troubles de l'humeur). L'étude recrutera également des participants éligibles sans aucune maladie psychiatrique, pour comparer leurs cerveaux.
L'étude nécessitera que les participants aient 3-4 sessions sur quelques semaines. Les évaluations initiales (peut-être plus de deux visites) comprendront une entrevue de diagnostic et plusieurs questionnaires (qols) pour évaluer l'éligibilité. Par la suite, il y aura deux séances distinctes d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au cours desquelles du lorazépam ou un placebo seront administrés avant l'IRM. Au cours de l'IRMf, les participants seront également invités à répondre à des questions. De plus, les participants subiront une prise de sang, les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire, les signes vitaux seront pris et on leur demandera de remplir plus de qols.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Veuillez noter que le collaborateur (NIMH) demande qu'un numéro NCT soit obtenu avant de recevoir le numéro de récompense.
- Les évaluations initiales peuvent être effectuées par vidéoconférence en raison de Covid.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 56 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Patients atteints de psychose précoce (EP) :
Critère d'intégration:
- Répond aux critères du DSM5 pour la schizophrénie, le trouble schizophréniforme, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire de type 1, avec des antécédents de psychose, un trouble dépressif majeur, avec des antécédents de psychose ou un autre trouble psychotique spécifié/non spécifié ; ou, répond aux critères SIPS de présence de symptômes psychotiques ou de syndrome psychotique bref intermittent (BIPS).
- Capacité et volonté de donner un consentement éclairé pour participer ;
- 16-35 ans
- Apparition positive des symptômes ≤ 2 ans
- Aucun antécédent de trouble lié à l'utilisation de substances actives au cours des 2 derniers mois
- Pas actuellement sur une ordonnance de traitement involontaire
- Ne pas prendre de narcotiques chroniques, barbituriques, benzodiazépines
- Absence de pensées suicidaires avec plans ou intentions, telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
- Aucune augmentation de la prise de médicaments psychotropes au cours des 4 semaines précédentes, reflétant une instabilité clinique et pour la moitié de l'échantillon EP, ou l'absence de prise de médicaments antipsychotiques au cours des 4 semaines précédentes. Les patients peuvent prendre les doses de benzodiazépines nécessaires selon les prescriptions cliniques, tant que ces doses ne sont pas nécessaires dans les 5 demi-vies d'une séance d'IRM
- Capacité à tolérer de petits espaces clos sans anxiété
- Aucun métal, implant ou substance métallique à l'intérieur ou sur le corps qui pourrait causer des effets indésirables au sujet dans un champ magnétique puissant, ou interférer avec l'acquisition d'images, par ex. g. clips d'anévrisme, particules retenues (travailleurs de la métallurgie exclus), neurostimulateurs, patchs transdermiques recouverts d'aluminium, stents carotidiens ou cérébraux, shunts de liquide céphalo-rachidien (LCR) ; implants dentaires magnétiques, implants oculaires ferromagnétiques, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs implantables automatiques
- Taille compatible avec le portique du scanner, par ex. g. les hommes de plus de 6 pieds qui pèsent plus de 250 livres (lb), les hommes de moins de 6 pieds qui pèsent plus de 220 livres, les femmes de plus de 5'11" qui pèsent plus de 220 livres, ou les femmes de moins de 5'10" qui pèsent plus de 200 livres. Les sujets de ces poids ou plus ont généralement des difficultés à s'adapter correctement au scanner IRMf.
Exclusion:
- Si une femme en âge de procréer, pas enceinte ou essayant de devenir enceinte
- Antécédents de maladie neurologique grave ou d'état de santé actuel pouvant compromettre la fonction cérébrale, comme une insuffisance hépatique
- Antécédents de traumatisme crânien fermé, par exemple (par exemple) perte de conscience > ~ 5 min, hospitalisation, séquelle neurologique
Patients atteints de schizophrénie/schizo-affectif (SCZ) et de trouble affectif bipolaire (BAD)
Critère d'intégration:
- Capacité et volonté de donner un consentement éclairé pour participer ;
- 16- 60 ans
- Répond aux critères du DSM-5 pour la schizophrénie, ou le trouble schizo-affectif, ou le trouble bipolaire de type 1, avec des antécédents de psychose trouble affectif bipolaire
- Durée d'apparition des symptômes positifs > 2 ans
- Aucun antécédent de trouble lié à l'utilisation de substances actives au cours des 2 derniers mois
- Pas actuellement sur une ordonnance de traitement involontaire
- Ne pas prendre de narcotiques chroniques, barbituriques, benzodiazépines
- Absence de pensées suicidaires avec plans ou intentions, tel qu'évalué par le C-SSRS
- Aucune augmentation des médicaments psychotropes au cours des 4 semaines précédentes reflétant une instabilité clinique. Les patients peuvent prendre les doses de benzodiazépines nécessaires selon les prescriptions cliniques, tant que ces doses ne sont pas nécessaires dans les 5 demi-vies d'une séance d'IRM
- Capacité à tolérer de petits espaces clos sans anxiété
- Aucun métal, implant ou substance métallique à l'intérieur ou sur le corps qui pourrait causer des effets indésirables au sujet dans un champ magnétique puissant, ou interférer avec l'acquisition d'images, par ex. g. clips d'anévrisme, particules retenues (travailleurs de la métallurgie exclus), neurostimulateurs, patchs transdermiques sur feuille, stents carotidiens ou cérébraux, shunts de LCR ; implants dentaires magnétiques, implants oculaires ferromagnétiques, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs implantables automatiques
- Taille compatible avec le portique du scanner, par ex. g. les hommes de plus de 6 pieds qui pèsent plus de 250 livres, les hommes de moins de 6 pieds qui pèsent plus de 220 livres, les femmes de plus de 5'11" qui pèsent plus de 220 livres, ou les femmes de moins de 5'10" qui pèsent plus de 200 Kg. Les sujets de ces poids ou plus ont généralement des difficultés à s'adapter correctement au scanner IRMf.
Exclusion:
- Si une femme en âge de procréer, pas enceinte ou essayant de devenir enceinte
- Antécédents de maladie neurologique grave ou d'état de santé actuel pouvant compromettre la fonction cérébrale, comme une insuffisance hépatique
- Antécédents de traumatisme crânien fermé, par exemple (par exemple) perte de conscience > ~ 5 min, hospitalisation, séquelle neurologique
Sujets témoins sains :
Critère d'intégration:
- Capacité et volonté de donner un consentement éclairé pour participer
- 16 - 60 ans
- Aucun antécédent de (h/o) maladie mentale passée ou actuelle (sauf pour les phobies simples), mais avant h/o toxicomanie ok si en rémission depuis plus de 5 ans
- Ne pas prendre de médicaments, avec ou sans ordonnance, ayant des effets psychotropes (médicaments contraceptifs autorisés)
- Aucun membre de la famille au premier degré ayant des antécédents de trouble psychotique (y compris le trouble bipolaire)
- Capacité à tolérer de petits espaces clos sans anxiété
- Aucun métal, implant ou substance métallique à l'intérieur ou sur le corps qui pourrait causer des effets indésirables au sujet dans un champ magnétique puissant, ou interférer avec l'acquisition d'images, par ex. g. clips d'anévrisme, particules retenues (travailleurs de la métallurgie exclus), neurostimulateurs, patchs transdermiques sur feuille, stents carotidiens ou cérébraux, shunts de LCR ; implants dentaires magnétiques, implants oculaires ferromagnétiques, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs implantables automatiques
- Taille compatible avec le portique du scanner, par ex. g. les hommes de plus de 6 pieds qui pèsent plus de 250 livres, les hommes de moins de 6 pieds qui pèsent plus de 220 livres, les femmes de plus de 5'11" qui pèsent plus de 220 livres, ou les femmes de moins de 5'10" qui pèsent plus de 200 Kg. Les sujets de ces poids ou plus ont généralement des difficultés à s'adapter correctement au scanner IRMf.
Exclusion:
- Si une femme en âge de procréer, pas enceinte ou essayant de devenir enceinte
- Antécédents de maladie neurologique grave ou d'état de santé actuel pouvant compromettre la fonction cérébrale, comme une insuffisance hépatique
- Antécédents de traumatisme crânien fermé, par exemple (par exemple) perte de conscience > ~ 5 min, hospitalisation, séquelle neurologique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Contrôles sains
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints de psychose précoce
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints de trouble bipolaire
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Délai: Approximately 28 days
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Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
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Approximately 28 days
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Levels of Negative Affect
Délai: Approximately 28 days
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Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
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Approximately 28 days
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2019
Première publication (Réel)
2 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles bipolaires et apparentés
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La schizophrénie
- Troubles psychotiques
- Trouble bipolaire
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Benzazépines
- Benzodiazépines
- Benzodiazépinones
- Lorazépam
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le PI partagera des informations sur cet/ces essai(s) via un enregistrement, des mises à jour et des rapports de résultats en temps opportun sur ClinicalTrials.gov conformément à la politique des NIH.
Le PI téléchargera également les données recueillies dans cette proposition vers une donnée centrale désignée par l'Institut national de la santé mentale (NIMH), NIMH Data Archive (NDA), comme prescrit par NOT-MH-15-012, en collaboration avec le programme NIMH pour déterminer le le moment et l'étendue du partage des données. Cela comprend la formulation d'une stratégie d'inscription qui obtiendra les informations nécessaires pour générer un identifiant unique mondial (GUID) pour chaque participant.
Le formulaire de consentement inclura un langage indiquant l'intention de télécharger des données anonymisées dans l'archive centrale, et l'autorisation sera obtenue du comité d'examen institutionnel de l'Université du Michigan pour le faire. Le budget comprend un gestionnaire de données pour couvrir les coûts de gestion des données, de construction du dictionnaire de données et de son harmonisation avec les structures de données.
Délai de partage IPD
Les données anonymisées seront saisies dans la NDA dans l'année suivant la conclusion de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
Aucune restriction d'accès supplémentaire ne sera imposée aux données anonymisées au-delà de celles qui sont standard pour la NDA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .