Multimodální hodnocení funkce kyseliny gama-aminomáselné (GABA) při psychóze (GABAmech)
21. května 2026 aktualizováno: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodální hodnocení funkce GABA u psychózy
Účelem této studie je lépe porozumět duševním chorobám a otestovat hypotézy, že při sledování afektivních podnětů budou skupiny pacientů vykazovat zvýšený signál závislý na hladině okysličení krve (BOLD) pomocí fMRI po lorazepamu.
Do této studie budou zařazeni účastníci ve věku od 16 do 60 let, kteří mají psychotické onemocnění (jako je psychóza, která zahrnuje stavy jako schizofrenie, schizoafektivní porucha a poruchy nálady). Do studie budou také zařazeni způsobilí účastníci bez jakéhokoli psychiatrického onemocnění, aby porovnali jejich mozky.
Studie bude vyžadovat, aby účastníci absolvovali 3–4 sezení během několika týdnů. Počáteční hodnocení (může zahrnovat dvě návštěvy) bude zahrnovat diagnostický rozhovor a několik dotazníků (qols) k posouzení způsobilosti. Následně proběhnou dvě samostatná sezení funkční magnetické rezonance (fMRI), ve kterých bude před MRI podán lorazepam nebo placebo. Během fMRI budou účastníci také požádáni, aby odpovídali na otázky. Kromě toho bude účastníkům odebrána krev, ženám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test z moči, budou odebrány vitální funkce a budou požádány o vyplnění dalších qolů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Vezměte prosím na vědomí, že spolupracovník (NIMH) požaduje, aby bylo před obdržením čísla ocenění získáno číslo NCT.
- Počáteční hodnocení může být provedeno prostřednictvím videokonference kvůli Covidu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
143
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 56 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Pacienti s časnou psychózou (EP):
Kritéria pro zařazení:
- Splňuje kritéria DSM5 pro schizofrenii, schizofreniformní poruchu, schizoafektivní poruchu, bipolární poruchu typu 1, s psychózou v anamnéze, velkou depresivní poruchu, s psychózou v anamnéze nebo jinou specifikovanou/nespecifikovanou psychotickou poruchu; nebo splňuje kritéria SIPS pro přítomnost psychotických příznaků nebo krátký intermitentní psychotický syndrom (BIPS).
- Schopnost a ochota dát informovaný souhlas s účastí;
- 16-35 let
- Nástup pozitivních příznaků ≤ 2 roky
- Žádná anamnéza poruchy užívání léčivých látek v posledních 2 měsících
- V současné době není nařízena nedobrovolná léčba
- Neužívat chronická narkotika, barbituráty, benzodiazepiny
- Nepřítomnost sebevražedných myšlenek s plány nebo záměry, jak je hodnoceno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Žádné zvýšení psychotropní medikace během předchozích 4 týdnů odrážející klinickou nestabilitu a u poloviny vzorku EP nebo neužívání antipsychotické medikace během předchozích 4 týdnů. Pacienti mohou užívat potřebné dávky benzodiazepinů, jak je klinicky předepsáno, pokud tyto dávky nejsou vyžadovány do 5 poločasů od sezení MRI
- Schopnost tolerovat malé, uzavřené prostory bez úzkosti
- Žádné kovy, implantáty nebo kovové látky v těle nebo na těle, které by mohly způsobit nepříznivé účinky na subjekt v silném magnetickém poli nebo narušovat získávání obrazu, např. G. svorky aneuryzmat, zadržené částice (kromě kovodělníků), neurostimulátory, transdermální náplasti s fólií, karotidové nebo mozkové stenty, mozkomíšní mok (CSF) shunty; magnetické zubní implantáty, feromagnetické oční implantáty, kardiostimulátory, automatické implantovatelné defibrilátory
- Velikost kompatibilní s portálem skeneru, např. G. muži přes 6 stop vysocí, kteří váží více než 250 liber (lb), muži pod 6 stop vysocí, kteří váží přes 220 liber, ženy přes 5'11" vysocí, které váží více než 220 liber, nebo ženy pod 5'10" vysoké, které váží více než 200 liber. Subjekty s těmito nebo vyššími hmotnostmi mají obvykle potíže se správným umístěním do skeneru fMRI.
Vyloučení:
- Pokud je žena v plodném věku, není těhotná nebo se pokouší otěhotnět
- Anamnéza vážného neurologického onemocnění nebo současný zdravotní stav, který by mohl ohrozit funkci mozku, jako je selhání jater
- Historie uzavřeného poranění hlavy, například (např.) ztráta vědomí > ~5 minut, hospitalizace, neurologické následky
Pacienti se schizofrenií/schizoafektivní (SCZ) a bipolární afektivní poruchou (BAD)
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost a ochota dát informovaný souhlas s účastí;
- 16-60 let
- Splňuje kritéria DSM-5 pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu nebo bipolární poruchu typu 1, s anamnézou psychózy, bipolární afektivní poruchy
- Doba trvání pozitivního nástupu příznaků > 2 roky
- Žádná anamnéza poruchy užívání léčivých látek v posledních 2 měsících
- V současné době není nařízena nedobrovolná léčba
- Neužívat chronická narkotika, barbituráty, benzodiazepiny
- Nepřítomnost sebevražedných myšlenek s plány nebo záměry, jak bylo hodnoceno C-SSRS
- Žádné zvýšení psychotropní medikace během předchozích 4 týdnů odrážející klinickou nestabilitu. Pacienti mohou užívat potřebné dávky benzodiazepinů, jak je klinicky předepsáno, pokud tyto dávky nejsou vyžadovány do 5 poločasů od sezení MRI
- Schopnost tolerovat malé, uzavřené prostory bez úzkosti
- Žádné kovy, implantáty nebo kovové látky v těle nebo na těle, které by mohly způsobit nepříznivé účinky na subjekt v silném magnetickém poli nebo narušovat získávání obrazu, např. G. svorky aneuryzmat, zadržené částice (kromě kovodělníků), neurostimulátory, transdermální náplasti s fólií, karotidové nebo mozkové stenty, shunty CSF; magnetické zubní implantáty, feromagnetické oční implantáty, kardiostimulátory, automatické implantovatelné defibrilátory
- Velikost kompatibilní s portálem skeneru, např. G. muži přes 6 stop vysocí, kteří váží více než 250 liber, muži pod 6 stop vysocí, kteří váží přes 220 liber, ženy přes 5'11" vysoké, které váží více než 220 liber, nebo ženy pod 5'10" vysoké, které váží více než 200 lbs. Subjekty s těmito nebo vyššími hmotnostmi mají obvykle potíže se správným umístěním do skeneru fMRI.
Vyloučení:
- Pokud je žena v plodném věku, není těhotná nebo se pokouší otěhotnět
- Anamnéza vážného neurologického onemocnění nebo současný zdravotní stav, který by mohl ohrozit funkci mozku, jako je selhání jater
- Historie uzavřeného poranění hlavy, například (např.) ztráta vědomí > ~5 minut, hospitalizace, neurologické následky
Subjekty zdravé kontroly:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost a ochota dát informovaný souhlas s účastí
- Věk 16 - 60 let
- Žádné (h/o) minulé nebo současné duševní onemocnění (kromě jednoduchých fóbií), ale předchozí zneužívání návykových látek je v pořádku, pokud je v remisi déle než 5 let
- Neužívat žádné léky, na předpis ani bez předpisu, s psychotropními účinky (antikoncepce povolena)
- Žádní členové rodiny prvního stupně s anamnézou psychotické poruchy (včetně bipolární poruchy)
- Schopnost tolerovat malé, uzavřené prostory bez úzkosti
- Žádné kovy, implantáty nebo kovové látky v těle nebo na těle, které by mohly způsobit nepříznivé účinky na subjekt v silném magnetickém poli nebo narušovat získávání obrazu, např. G. svorky aneuryzmat, zadržené částice (kromě kovodělníků), neurostimulátory, transdermální náplasti s fólií, karotidové nebo mozkové stenty, shunty CSF; magnetické zubní implantáty, feromagnetické oční implantáty, kardiostimulátory, automatické implantovatelné defibrilátory
- Velikost kompatibilní s portálem skeneru, např. G. muži přes 6 stop vysocí, kteří váží více než 250 liber, muži pod 6 stop vysocí, kteří váží přes 220 liber, ženy přes 5'11" vysoké, které váží více než 220 liber, nebo ženy pod 5'10" vysoké, které váží více než 200 lbs. Subjekty s těmito nebo vyššími hmotnostmi mají obvykle potíže se správným umístěním do skeneru fMRI.
Vyloučení:
- Pokud je žena v plodném věku, není těhotná nebo se pokouší otěhotnět
- Anamnéza vážného neurologického onemocnění nebo současný zdravotní stav, který by mohl ohrozit funkci mozku, jako je selhání jater
- Historie uzavřeného poranění hlavy, například (např.) ztráta vědomí > ~5 minut, hospitalizace, neurologické následky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Zdravé ovládání
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s ranou psychózou
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s bipolární poruchou
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Časové okno: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Časové okno: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2025
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
2. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Schizofrenie
- Psychotické poruchy
- Bipolární porucha
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Benzazepiny
- Benzodiazepiny
- Benzodiazepinony
- Lorazepam
Další identifikační čísla studie
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
PI bude sdílet informace o tomto/těchto studiích prostřednictvím včasné registrace, aktualizací a hlášení výsledků na webu ClinicalTrials.gov v souladu se zásadami NIH.
PI také nahraje data shromážděná v tomto návrhu do centrálních dat určených Národním institutem duševního zdraví (NIMH), NIMH Data Archive (NDA), jak předepisuje NOT-MH-15-012, ve spolupráci s programem NIMH k určení načasování a rozsah sdílení dat. To zahrnuje formulaci strategie zápisu, která získá informace nezbytné pro vygenerování globálního jedinečného identifikátoru (GUID) pro každého účastníka.
Formulář souhlasu bude obsahovat jazyk označující záměr nahrát neidentifikovaná data do centrálního archivu a povolení k tomu bude získáno od Institucionální revizní rady University of Michigan. Rozpočet zahrnuje správce dat, který pokryje náklady na správu dat, budování datového slovníku a jeho harmonizaci s datovými strukturami.
Časový rámec sdílení IPD
Neidentifikované údaje budou vloženy do NDA do 1 roku od ukončení studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Na neidentifikovaná data nebudou kladena žádná další omezení přístupu kromě těch, která jsou standardní pro NDA.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .