Multimodal vurdering av gamma-aminosmørsyre (GABA) funksjon i psykose (GABAmech)
21. mai 2026 oppdatert av: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodal vurdering av GABA-funksjon i psykose
Hensikten med denne studien er å bedre forstå psykisk sykdom og vil teste hypotesene om at mens de ser på affektive stimuli, vil pasientgrupper vise økt blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) signal ved fMRI etter lorazepam.
Denne studien vil registrere deltakere mellom 16 og 60 år, som har en psykotisk sykdom (som psykose som inkluderer tilstander som schizofreni, schizoaffektiv lidelse og humørsykdommer). Studien vil også registrere kvalifiserte deltakere uten noen psykiatrisk sykdom, for å sammenligne hjernen deres.
Studien vil kreve at deltakerne har 3-4 økter over noen uker. De innledende vurderingene (kan være over to besøk) vil inkludere et diagnostisk intervju og flere spørreskjemaer (qols) for å vurdere kvalifisering. Deretter vil det være to separate sesjoner med funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) hvor lorazepam eller placebo vil bli gitt før MR. Under fMRI vil deltakerne også bli bedt om å svare på spørsmål. I tillegg vil deltakerne få tatt blod, kvinner i fertil alder vil få en uringraviditetstest, tatt vitale tegn og bedt om å fullføre flere qols.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Vær oppmerksom på at samarbeidspartneren (NIMH) ber om å få et NCT-nummer før du mottar tildelingsnummeret.
- Innledende vurdering(er) kan gjøres via videokonferanse på grunn av Covid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
143
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 56 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Pasienter med tidlig psykose (EP):
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller DSM5-kriterier for schizofreni, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse type 1, med psykosehistorie, alvorlig depressiv lidelse, med psykosehistorie eller annen spesifisert/uspesifisert psykoselidelse; eller, oppfyller SIPS-kriteriene for tilstedeværelse av psykotiske symptomer eller kort intermitterende psykotisk syndrom (BIPS).
- Evne og vilje til å gi informert samtykke til å delta;
- 16-35 år
- Positivt symptomdebut ≤ 2 år
- Ingen historie med bruk av virkestoff de siste 2 månedene
- Foreløpig ikke på ufrivillig behandling
- Tar ikke kroniske narkotiske midler, barbiturater, benzodiazepiner
- Fravær av selvmordstanker med planer eller intensjoner, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Ingen økning i psykotrope medisiner i løpet av de siste 4 ukene som reflekterer klinisk ustabilitet og for halvparten av EP-prøven, eller ikke tatt antipsykotisk medisin innen de foregående 4 ukene. Pasienter kan ta etter behov doser av benzodiazepiner som klinisk foreskrevet, så lenge disse dosene ikke er nødvendige innen 5 halveringstider etter en MR-økt
- Evne til å tolerere små, lukkede rom uten angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen som kan forårsake uønskede effekter på motivet i et sterkt magnetfelt, eller forstyrre bildeopptak, f.eks. g. aneurismeklemmer, tilbakeholdte partikler (unntatt metallarbeidere), nevrostimulatorer, foliestøttede transdermale plaster, carotis- eller cerebrale stenter, cerebral spinalvæske (CSF) shunts; magnetiske tannimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med skannerport, f.eks. g. menn over 6 fot høye som veier mer enn 250 pund (lbs), menn under 6 fot høye som veier over 220 pund, kvinner over 5'11" høye som veier mer enn 220 pund, eller kvinner under 5'10" høye som veier mer enn 200 lbs. Personer med denne vekten eller høyere har vanligvis vanskelig å passe inn i fMRI-skanneren.
Utelukkelse:
- Hvis en kvinne i fertil alder, ikke er gravid eller prøver å bli gravid
- Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom eller nåværende medisinsk tilstand som kan kompromittere hjernefunksjonen, for eksempel leversvikt
- Anamnese med lukket hodeskade, for eksempel (f.eks.) tap av bevissthet > ~5 min, sykehusinnleggelse, nevrologiske følgetilstander
Pasienter med schizofreni/schizoaffektiv (SCZ) og bipolar affektiv lidelse (BAD).
Inklusjonskriterier:
- Evne og vilje til å gi informert samtykke til å delta;
- 16-60 år gammel
- Oppfyller DSM-5 kriterier for schizofreni, eller schizoaffektiv lidelse, eller bipolar lidelse type 1, med historie med psykose bipolar affektiv lidelse
- Varighet av positiv symptomdebut > 2 år
- Ingen historie med bruk av virkestoff de siste 2 månedene
- Foreløpig ikke på ufrivillig behandling
- Tar ikke kroniske narkotiske midler, barbiturater, benzodiazepiner
- Fravær av selvmordstanker med planer eller intensjoner, vurdert av C-SSRS
- Ingen økning i psykotrope medisiner i løpet av de siste 4 ukene som reflekterer klinisk ustabilitet. Pasienter kan ta etter behov doser av benzodiazepiner som klinisk foreskrevet, så lenge disse dosene ikke er nødvendige innen 5 halveringstider etter en MR-økt
- Evne til å tolerere små, lukkede rom uten angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen som kan forårsake uønskede effekter på motivet i et sterkt magnetfelt, eller forstyrre bildeopptak, f.eks. g. aneurismeklemmer, tilbakeholdte partikler (unntatt metallarbeidere), nevrostimulatorer, foliestøttede transdermale plaster, carotis- eller cerebrale stenter, CSF-shunter; magnetiske tannimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med skannerport, f.eks. g. menn over 6 fot høye som veier mer enn 250 lbs, menn under 6 fot høye som veier over 220 lbs, kvinner over 5'11" høye som veier mer enn 220 lbs, eller kvinner under 5'10" høye som veier mer enn 200 lbs. Personer med denne vekten eller høyere har vanligvis vanskelig å passe inn i fMRI-skanneren.
Utelukkelse:
- Hvis en kvinne i fertil alder, ikke er gravid eller prøver å bli gravid
- Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom eller nåværende medisinsk tilstand som kan kompromittere hjernefunksjonen, for eksempel leversvikt
- Anamnese med lukket hodeskade, for eksempel (f.eks.) tap av bevissthet > ~5 min, sykehusinnleggelse, nevrologiske følgetilstander
Friske kontrollfag:
Inklusjonskriterier:
- Evne og vilje til å gi informert samtykke til å delta
- Alder 16 - 60
- Ingen historie med (h/o) tidligere eller nåværende psykisk sykdom (bortsett fra enkle fobier), men tidligere h/o rusmisbruk ok hvis i remisjon i mer enn 5 år
- Ikke tar noen medisiner, reseptbelagte eller reseptfrie, med psykotrope effekter (prevensjonsmedisiner tillatt)
- Ingen førstegrads familiemedlemmer med en historie med en psykotisk lidelse (inkludert bipolar lidelse)
- Evne til å tolerere små, lukkede rom uten angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen som kan forårsake uønskede effekter på motivet i et sterkt magnetfelt, eller forstyrre bildeopptak, f.eks. g. aneurismeklemmer, tilbakeholdte partikler (unntatt metallarbeidere), nevrostimulatorer, foliestøttede transdermale plaster, carotis- eller cerebrale stenter, CSF-shunter; magnetiske tannimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med skannerport, f.eks. g. menn over 6 fot høye som veier mer enn 250 lbs, menn under 6 fot høye som veier over 220 lbs, kvinner over 5'11" høye som veier mer enn 220 lbs, eller kvinner under 5'10" høye som veier mer enn 200 lbs. Personer med denne vekten eller høyere har vanligvis vanskelig å passe inn i fMRI-skanneren.
Utelukkelse:
- Hvis en kvinne i fertil alder, ikke er gravid eller prøver å bli gravid
- Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom eller nåværende medisinsk tilstand som kan kompromittere hjernefunksjonen, for eksempel leversvikt
- Anamnese med lukket hodeskade, for eksempel (f.eks.) tap av bevissthet > ~5 min, sykehusinnleggelse, nevrologiske følgetilstander
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Sunne kontroller
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tidlige psykosepasienter
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pasienter med bipolar lidelse
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Tidsramme: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Tidsramme: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
2. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolare og relaterte lidelser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Schizofreni
- Psykotiske lidelser
- Bipolar lidelse
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Benzodiazepinoner
- Lorazepam
Andre studie-ID-numre
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
PI vil dele informasjon om denne/disse forsøkene via rettidig registrering, oppdateringer og resultatrapportering i ClinicalTrials.gov i samsvar med NIHs retningslinjer.
PI vil også laste opp data samlet i dette forslaget til et National Institute of Mental Health (NIMH)-utpekt sentral data, NIMH Data Archive (NDA), som foreskrevet av NOT-MH-15-012, og arbeider med NIMH-programmet for å bestemme tidspunkt og omfang av datadeling. Dette inkluderer formulering av en påmeldingsstrategi som vil innhente informasjonen som er nødvendig for å generere en Global Unique Identifier (GUID) for hver deltaker.
Samtykkeskjemaet vil inneholde språk som indikerer intensjonen om å laste opp avidentifiserte data til det sentrale arkivet, og tillatelse vil bli innhentet fra University of Michigan Institutional Review Board for å gjøre det. Budsjettet inkluderer en dataansvarlig for å dekke kostnadene ved å administrere dataene, bygge dataordboken og harmonisere den med datastrukturer.
IPD-delingstidsramme
Avidentifiserte data vil bli lagt inn i NDA innen 1 år etter avslutningen av studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Ingen ytterligere tilgangsbegrensninger vil bli lagt på de avidentifiserte dataene utover de som er standard for NDA.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .