Evaluación multimodal de la función del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en la psicosis (GABAmech)
21 de mayo de 2026 actualizado por: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Evaluación multimodal de la función GABA en psicosis
El propósito de este estudio es comprender mejor la enfermedad mental y probará las hipótesis de que, mientras observan estímulos afectivos, los grupos de pacientes mostrarán un aumento de la señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) mediante IRMf después de lorazepam.
Este estudio inscribirá a participantes entre las edades de 16 y 60 años, que tengan una enfermedad psicótica (como psicosis, que incluye afecciones como esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo y trastornos del estado de ánimo). El estudio también inscribirá a participantes elegibles sin ninguna enfermedad psiquiátrica, para comparar sus cerebros.
El estudio requerirá que los participantes tengan 3-4 sesiones durante unas pocas semanas. Las evaluaciones iniciales (pueden ser en dos visitas) incluirán una entrevista de diagnóstico y varios cuestionarios (qols) para evaluar la elegibilidad. Posteriormente, habrá dos sesiones separadas de resonancia magnética funcional (fMRI) en las que se administrará lorazepam o placebo antes de la resonancia magnética. Durante la fMRI, también se les pedirá a los participantes que respondan preguntas. Además, a los participantes se les extraerá sangre, a las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina, se les tomarán los signos vitales y se les pedirá que completen más controles de calidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Tenga en cuenta que el colaborador (NIMH) solicita que se obtenga un número de NCT antes de recibir el número de premio.
- Las evaluaciones iniciales se pueden realizar por videoconferencia debido a Covid.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
143
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 56 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Pacientes con psicosis temprana (EP):
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios del DSM5 para esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar tipo 1, con antecedentes de psicosis, trastorno depresivo mayor, con antecedentes de psicosis u otro trastorno psicótico especificado/no especificado; o cumple con los criterios de SIPS para la Presencia de Síntomas Psicóticos o Síndrome Psicótico Intermitente Breve (BIPS).
- Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado para participar;
- 16-35 años
- Inicio de síntomas positivos ≤ 2 años
- Sin antecedentes de trastorno por uso de sustancias activas en los últimos 2 meses
- Actualmente no está en una orden de tratamiento involuntario
- No tomar narcóticos crónicos, barbitúricos, benzodiazepinas
- Ausencia de pensamientos suicidas con planes o intenciones, según lo evaluado por Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- No hubo aumentos en la medicación psicotrópica en las 4 semanas anteriores que reflejen inestabilidad clínica y para la mitad de la muestra de EP, o no tomar medicación antipsicótica en las 4 semanas anteriores. Los pacientes pueden tomar las dosis necesarias de benzodiazepinas según lo prescrito clínicamente, siempre que esas dosis no se requieran dentro de las 5 vidas medias de una sesión de resonancia magnética.
- Capacidad para tolerar espacios pequeños y cerrados sin ansiedad.
- No hay metales, implantes o sustancias metálicas dentro o sobre el cuerpo que puedan causar efectos adversos al sujeto en un campo magnético fuerte, o interferir con la adquisición de imágenes, p. gramo. clips de aneurisma, partículas retenidas (excluidos los trabajadores del metal), neuroestimuladores, parches transdérmicos con reverso de aluminio, stents carotídeos o cerebrales, derivaciones de líquido cefalorraquídeo (LCR); implantes dentales magnéticos, implantes oculares ferromagnéticos, marcapasos, desfibriladores automáticos implantables
- Tamaño compatible con el pórtico del escáner, p. gramo. hombres de más de 6 pies de altura que pesan más de 250 libras (lb), hombres de menos de 6 pies de altura que pesan más de 220 libras, mujeres de más de 5'11" de altura que pesan más de 220 libras o mujeres de menos de 5'10" de altura que pesan más de 200 libras. Los sujetos de estos pesos o mayores suelen tener dificultades para adaptarse correctamente al escáner fMRI.
Exclusión:
- Si una mujer en edad fértil, no embarazada o tratando de quedar embarazada
- Historial de enfermedad neurológica grave o condición médica actual que podría comprometer la función cerebral, como insuficiencia hepática
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico cerrado, por ejemplo (p. ej.) pérdida del conocimiento > ~5 min, hospitalización, secuela neurológica
Pacientes con esquizofrenia/esquizoafectivo (SCZ) y trastorno afectivo bipolar (BAD)
Criterios de inclusión:
- Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado para participar;
- 16- 60 años
- Cumple con los criterios del DSM-5 para esquizofrenia, o trastorno esquizoafectivo, o trastorno bipolar tipo 1, con antecedentes de psicosis trastorno afectivo bipolar
- Duración del inicio de síntomas positivos > 2 años
- Sin antecedentes de trastorno por uso de sustancias activas en los últimos 2 meses
- Actualmente no está en una orden de tratamiento involuntario
- No tomar narcóticos crónicos, barbitúricos, benzodiazepinas
- Ausencia de pensamientos suicidas con planes o intenciones, evaluado por C-SSRS
- Sin aumentos en la medicación psicotrópica en las 4 semanas anteriores, lo que refleja inestabilidad clínica. Los pacientes pueden tomar las dosis necesarias de benzodiazepinas según lo prescrito clínicamente, siempre que esas dosis no se requieran dentro de las 5 vidas medias de una sesión de resonancia magnética.
- Capacidad para tolerar espacios pequeños y cerrados sin ansiedad.
- No hay metales, implantes o sustancias metálicas dentro o sobre el cuerpo que puedan causar efectos adversos al sujeto en un campo magnético fuerte, o interferir con la adquisición de imágenes, p. gramo. clips de aneurisma, partículas retenidas (excluidos los trabajadores del metal), neuroestimuladores, parches transdérmicos con reverso de aluminio, stents carotídeos o cerebrales, derivaciones de LCR; implantes dentales magnéticos, implantes oculares ferromagnéticos, marcapasos, desfibriladores automáticos implantables
- Tamaño compatible con el pórtico del escáner, p. gramo. hombres de más de 6 pies de altura que pesan más de 250 libras, hombres de menos de 6 pies de altura que pesan más de 220 libras, mujeres de más de 5'11" de altura que pesan más de 220 libras o mujeres de menos de 5'10" de altura que pesan más de 200 libras Los sujetos de estos pesos o mayores suelen tener dificultades para adaptarse correctamente al escáner fMRI.
Exclusión:
- Si una mujer en edad fértil, no embarazada o tratando de quedar embarazada
- Historial de enfermedad neurológica grave o condición médica actual que podría comprometer la función cerebral, como insuficiencia hepática
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico cerrado, por ejemplo (p. ej.) pérdida del conocimiento > ~5 min, hospitalización, secuela neurológica
Sujetos de control sanos:
Criterios de inclusión:
- Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado para participar
- Edad 16 - 60
- Sin antecedentes de (h/o) enfermedad mental pasada o actual (excepto fobias simples), pero h/o abuso de sustancias anterior está bien si está en remisión durante más de 5 años
- No tomar ningún medicamento, recetado o sin receta, con efectos psicotrópicos (se permiten medicamentos anticonceptivos)
- Sin familiares de primer grado con antecedentes de trastorno psicótico (incluido el trastorno bipolar)
- Capacidad para tolerar espacios pequeños y cerrados sin ansiedad.
- No hay metales, implantes o sustancias metálicas dentro o sobre el cuerpo que puedan causar efectos adversos al sujeto en un campo magnético fuerte, o interferir con la adquisición de imágenes, p. gramo. clips de aneurisma, partículas retenidas (excluidos los trabajadores del metal), neuroestimuladores, parches transdérmicos con reverso de aluminio, stents carotídeos o cerebrales, derivaciones de LCR; implantes dentales magnéticos, implantes oculares ferromagnéticos, marcapasos, desfibriladores automáticos implantables
- Tamaño compatible con el pórtico del escáner, p. gramo. hombres de más de 6 pies de altura que pesan más de 250 libras, hombres de menos de 6 pies de altura que pesan más de 220 libras, mujeres de más de 5'11" de altura que pesan más de 220 libras o mujeres de menos de 5'10" de altura que pesan más de 200 libras Los sujetos de estos pesos o mayores suelen tener dificultades para adaptarse correctamente al escáner fMRI.
Exclusión:
- Si una mujer en edad fértil, no embarazada o tratando de quedar embarazada
- Historial de enfermedad neurológica grave o condición médica actual que podría comprometer la función cerebral, como insuficiencia hepática
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico cerrado, por ejemplo (p. ej.) pérdida del conocimiento > ~5 min, hospitalización, secuela neurológica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Controles saludables
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con psicosis temprana
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con trastorno bipolar
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Periodo de tiempo: Approximately 28 days
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Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
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Approximately 28 days
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Levels of Negative Affect
Periodo de tiempo: Approximately 28 days
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Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
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Approximately 28 days
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
2 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos bipolares y relacionados
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Esquizofrenia
- Desórdenes psicóticos
- Trastorno bipolar
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Benzodiazepinonas
- Lorazepam
Otros números de identificación del estudio
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El IP compartirá información sobre este/estos ensayos a través del registro oportuno, actualizaciones e informes de resultados en ClinicalTrials.gov de acuerdo con la política de los NIH.
El PI también cargará los datos recopilados en esta propuesta a un archivo central de datos designado por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), NIMH Data Archive (NDA), según lo prescrito por NOT-MH-15-012, trabajando con el programa NIMH para determinar el momento y alcance del intercambio de datos. Esto incluye la formulación de una estrategia de inscripción que obtendrá la información necesaria para generar un identificador único global (GUID) para cada participante.
El formulario de consentimiento incluirá un lenguaje que indique la intención de cargar datos no identificados en el archivo central, y se obtendrá el permiso de la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Michigan para hacerlo. El presupuesto incluye un administrador de datos para cubrir los costos de administrar los datos, construir el diccionario de datos y armonizarlo con las estructuras de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos no identificados se ingresarán en el NDA dentro de 1 año de la conclusión del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
No se impondrán restricciones de acceso adicionales a los datos desidentificados más allá de las que son estándar para el NDA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .