- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04004416
Valutazione multimodale della funzione dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) nella psicosi (GABAmech)
Valutazione multimodale della funzione GABA nella psicosi
Lo scopo di questo studio è comprendere meglio la malattia mentale e testerà le ipotesi secondo cui durante la visualizzazione di stimoli affettivi, i gruppi di pazienti mostreranno un aumento del segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) mediante fMRI dopo il lorazepam.
Questo studio registrerà partecipanti di età compresa tra 16 e 60 anni, che hanno una malattia psicotica (come la psicosi che include condizioni come schizofrenia, disturbo schizoaffettivo e disturbi dell'umore). Lo studio arruolerà anche partecipanti idonei senza alcuna malattia psichiatrica, per confrontare i loro cervelli.
Lo studio richiederà ai partecipanti di avere 3-4 sessioni nell'arco di poche settimane. Le valutazioni iniziali (possono durare più di due visite) includeranno un colloquio diagnostico e diversi questionari (qols) per valutare l'idoneità. Successivamente, ci saranno due sessioni separate di risonanza magnetica funzionale (fMRI) in cui verrà somministrato lorazepam o placebo prima della risonanza magnetica. Durante la fMRI ai partecipanti verrà anche chiesto di rispondere alle domande. Inoltre, ai partecipanti verrà prelevato il sangue, le donne in età fertile avranno un test di gravidanza sulle urine, verranno presi i segni vitali e verrà chiesto di completare più qols.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Si prega di notare che il collaboratore (NIMH) richiede che venga ottenuto un numero NCT prima di ricevere il numero del premio.
- Le valutazioni iniziali possono essere effettuate tramite videoconferenza a causa di Covid.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Pazienti con psicosi precoce (EP):
Criterio di inclusione:
- Soddisfa i criteri DSM5 per schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare di tipo 1, con anamnesi di psicosi, disturbo depressivo maggiore, con anamnesi di psicosi o altro disturbo psicotico specificato/non specificato; o, soddisfa i criteri SIPS per la presenza di sintomi psicotici o sindrome psicotica breve intermittente (BIPS).
- Capacità e disponibilità a dare il consenso informato alla partecipazione;
- 16-35 anni
- Insorgenza dei sintomi positivi ≤ 2 anni
- Nessuna storia di disturbo da uso di sostanze attive negli ultimi 2 mesi
- Attualmente non su un ordine di trattamento involontario
- Non prendere narcotici cronici, barbiturici, benzodiazepine
- Assenza di pensieri suicidi con piani o intenzioni, come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Nessun aumento di farmaci psicotropi nelle 4 settimane precedenti che rifletta instabilità clinica e per metà del campione EP, o mancata assunzione di farmaci antipsicotici nelle 4 settimane precedenti. I pazienti possono assumere le dosi necessarie di benzodiazepine come prescritto clinicamente, a condizione che tali dosi non siano necessarie entro 5 emivite da una sessione di risonanza magnetica
- Capacità di tollerare spazi piccoli e chiusi senza ansia
- Nessun metallo, impianto o sostanza metallica all'interno o sul corpo che potrebbe causare effetti negativi al soggetto in un forte campo magnetico o interferire con l'acquisizione di immagini, ad es. g. clip per aneurismi, particelle trattenute (esclusi i metalmeccanici), neurostimolatori, cerotti transdermici con supporto in lamina, stent carotidei o cerebrali, shunt del liquido cerebrospinale (CSF); impianti dentali magnetici, impianti oculari ferromagnetici, pacemaker, defibrillatori automatici impiantabili
- Dimensioni compatibili con il portale dello scanner, ad es. g. uomini alti più di 6 piedi che pesano più di 250 libbre (libbre), uomini alti meno di 6 piedi che pesano più di 220 libbre, donne alte più di 5'11" che pesano più di 220 libbre o donne alte meno di 5'10" che pesano più di 200 libbre. I soggetti di questi pesi o superiori in genere hanno difficoltà ad adattarsi correttamente allo scanner fMRI.
Esclusione:
- Se una donna in età fertile, non incinta o che sta cercando di rimanere incinta
- Storia di grave malattia neurologica o condizione medica attuale che potrebbe compromettere la funzione cerebrale, come insufficienza epatica
- Storia di trauma cranico chiuso, ad esempio (ad es.) perdita di coscienza> ~ 5 min, ricovero in ospedale, sequela neurologica
Pazienti con schizofrenia/schizoaffettivo (SCZ) e disturbo affettivo bipolare (BAD).
Criterio di inclusione:
- Capacità e disponibilità a dare il consenso informato alla partecipazione;
- 16-60 anni
- Soddisfa i criteri DSM-5 per la schizofrenia, o disturbo schizoaffettivo, o disturbo bipolare di tipo 1, con storia di psicosi disturbo affettivo bipolare
- Durata dell'esordio dei sintomi positivi > 2 anni
- Nessuna storia di disturbo da uso di sostanze attive negli ultimi 2 mesi
- Attualmente non su un ordine di trattamento involontario
- Non prendere narcotici cronici, barbiturici, benzodiazepine
- Assenza di pensieri suicidari con piani o intenzioni, come valutato da C-SSRS
- Nessun aumento dei farmaci psicotropi nelle 4 settimane precedenti che riflette instabilità clinica. I pazienti possono assumere le dosi necessarie di benzodiazepine come prescritto clinicamente, a condizione che tali dosi non siano necessarie entro 5 emivite da una sessione di risonanza magnetica
- Capacità di tollerare spazi piccoli e chiusi senza ansia
- Nessun metallo, impianto o sostanza metallica all'interno o sul corpo che potrebbe causare effetti negativi al soggetto in un forte campo magnetico o interferire con l'acquisizione di immagini, ad es. g. clip per aneurismi, particelle trattenute (esclusi i metalmeccanici), neurostimolatori, cerotti transdermici protetti da lamina, stent carotidei o cerebrali, shunt CSF; impianti dentali magnetici, impianti oculari ferromagnetici, pacemaker, defibrillatori automatici impiantabili
- Dimensioni compatibili con il portale dello scanner, ad es. g. uomini alti più di 6 piedi che pesano più di 250 libbre, uomini alti meno di 6 piedi che pesano più di 220 libbre, donne alte più di 5'11" che pesano più di 220 libbre o donne alte meno di 5'10" che pesano più di 200 libbre. I soggetti di questi pesi o superiori in genere hanno difficoltà ad adattarsi correttamente allo scanner fMRI.
Esclusione:
- Se una donna in età fertile, non incinta o che sta cercando di rimanere incinta
- Storia di grave malattia neurologica o condizione medica attuale che potrebbe compromettere la funzione cerebrale, come insufficienza epatica
- Storia di trauma cranico chiuso, ad esempio (ad es.) perdita di coscienza> ~ 5 min, ricovero in ospedale, sequela neurologica
Soggetti di controllo sani:
Criterio di inclusione:
- Capacità e disponibilità a dare il consenso informato alla partecipazione
- Età 16 - 60
- Nessuna storia di (h/o) malattia mentale passata o attuale (ad eccezione di fobie semplici), ma precedente abuso di sostanze h/o ok se in remissione da più di 5 anni
- Non assumere farmaci, prescritti o meno, con effetti psicotropi (farmaci anticoncezionali consentiti)
- Nessun familiare di primo grado con una storia di disturbo psicotico (incluso il disturbo bipolare)
- Capacità di tollerare spazi piccoli e chiusi senza ansia
- Nessun metallo, impianto o sostanza metallica all'interno o sul corpo che potrebbe causare effetti negativi al soggetto in un forte campo magnetico o interferire con l'acquisizione di immagini, ad es. g. clip per aneurismi, particelle trattenute (esclusi i metalmeccanici), neurostimolatori, cerotti transdermici protetti da lamina, stent carotidei o cerebrali, shunt CSF; impianti dentali magnetici, impianti oculari ferromagnetici, pacemaker, defibrillatori automatici impiantabili
- Dimensioni compatibili con il portale dello scanner, ad es. g. uomini alti più di 6 piedi che pesano più di 250 libbre, uomini alti meno di 6 piedi che pesano più di 220 libbre, donne alte più di 5'11" che pesano più di 220 libbre o donne alte meno di 5'10" che pesano più di 200 libbre. I soggetti di questi pesi o superiori in genere hanno difficoltà ad adattarsi correttamente allo scanner fMRI.
Esclusione:
- Se una donna in età fertile, non incinta o che sta cercando di rimanere incinta
- Storia di grave malattia neurologica o condizione medica attuale che potrebbe compromettere la funzione cerebrale, come insufficienza epatica
- Storia di trauma cranico chiuso, ad esempio (ad es.) perdita di coscienza> ~ 5 min, ricovero in ospedale, sequela neurologica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Controlli sani
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti con psicosi precoce
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti affetti da schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti con disturbo bipolare
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Lasso di tempo: Approximately 28 days
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Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
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Approximately 28 days
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Levels of Negative Affect
Lasso di tempo: Approximately 28 days
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Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
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Approximately 28 days
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi bipolari e correlati
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Schizofrenia
- Disturbi psicotici
- Disordine bipolare
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Benzazepine
- Benzodiazepine
- Benzodiazepinoni
- Lorazepam
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Il PI condividerà le informazioni su questo/questi studi tramite registrazione tempestiva, aggiornamenti e segnalazione dei risultati in ClinicalTrials.gov in conformità con la politica NIH.
Il PI caricherà anche i dati raccolti in questa proposta in un dato centrale designato dal National Institute of Mental Health (NIMH), NIMH Data Archive (NDA), come prescritto da NOT-MH-15-012, lavorando con il programma NIMH per determinare il tempistica e portata della condivisione dei dati. Ciò include la formulazione di una strategia di iscrizione che otterrà le informazioni necessarie per generare un identificatore univoco globale (GUID) per ciascun partecipante.
Il modulo di consenso includerà la lingua che indica l'intenzione di caricare i dati anonimi nell'archivio centrale e l'autorizzazione sarà ottenuta dall'Institutional Review Board dell'Università del Michigan per farlo. Il budget include un data manager per coprire i costi di gestione dei dati, costruire il dizionario dei dati e armonizzarlo con le strutture dei dati.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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