Multimodale beoordeling van de functie van gamma-aminoboterzuur (GABA) bij psychose (GABAmech)
21 mei 2026 bijgewerkt door: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodale beoordeling van de GABA-functie bij psychose
Het doel van deze studie is om psychische aandoeningen beter te begrijpen en de hypothesen te testen dat patiëntengroepen bij het bekijken van affectieve stimuli een verhoogd bloedoxygenatieniveau-afhankelijk (BOLD) signaal zullen vertonen door fMRI na lorazepam.
Deze studie zal deelnemers tussen de 16 en 60 jaar inschrijven, die een psychotische ziekte hebben (zoals psychose die aandoeningen zoals schizofrenie, schizoaffectieve stoornis en stemmingsstoornissen omvat). De studie zal ook in aanmerking komende deelnemers inschrijven zonder enige psychiatrische ziekte, om hun hersenen te vergelijken.
De studie vereist dat deelnemers 3-4 sessies hebben gedurende een paar weken. De eerste beoordelingen (kan meer dan twee bezoeken zijn) omvatten een diagnostisch interview en verschillende vragenlijsten (qols) om te beoordelen of u in aanmerking komt. Vervolgens zijn er twee afzonderlijke functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) sessies waarin voorafgaand aan de MRI lorazepam of placebo wordt gegeven. Tijdens de fMRI worden de deelnemers ook gevraagd om vragen te beantwoorden. Bovendien zal bij de deelnemers hun bloed worden afgenomen, zullen vrouwen in de vruchtbare leeftijd een urine-zwangerschapstest ondergaan, vitale functies worden afgenomen en wordt gevraagd om meer qols te voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Let op: de medewerker (NIMH) vraagt om een NCT-nummer voordat het awardnummer wordt ontvangen.
- De eerste beoordeling(en) kunnen vanwege Covid worden gedaan via videoconferentie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
143
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 56 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Vroege psychose (EP) patiënten:
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan de DSM5-criteria voor schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis type 1, met voorgeschiedenis van psychose, depressieve stoornis, met voorgeschiedenis van psychose of andere gespecificeerde/niet-gespecificeerde psychotische stoornis; of voldoet aan de SIPS-criteria voor aanwezigheid van psychotische symptomen of kort intermitterend psychotisch syndroom (BIPS).
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname;
- 16-35 jaar oud
- Aanvang positieve symptomen ≤ 2 jaar
- Geen voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen in de afgelopen 2 maanden
- Momenteel niet in behandeling
- Geen chronische verdovende middelen, barbituraten, benzodiazepinen gebruiken
- Afwezigheid van zelfmoordgedachten met plannen of intenties, zoals beoordeeld door Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Geen toename van psychotrope medicatie binnen de voorafgaande 4 weken als gevolg van klinische instabiliteit en voor de helft van de EP-monster, of geen antipsychotische medicatie nemen binnen de voorafgaande 4 weken. Patiënten kunnen zo nodig doses benzodiazepines nemen zoals klinisch voorgeschreven, zolang deze doses niet nodig zijn binnen 5 halfwaardetijden van een MRI-sessie
- Vermogen om kleine, afgesloten ruimtes zonder angst te tolereren
- Geen metalen, implantaten of metalen substanties in of op het lichaam die in een sterk magnetisch veld nadelige effecten kunnen hebben op het onderwerp of de beeldacquisitie kunnen verstoren, bijv. g. aneurysmaclips, vastgehouden deeltjes (exclusief metaalbewerkers), neurostimulatoren, transdermale pleisters met folie aan de achterkant, halsslagader- of hersenstents, cerebrale spinale vloeistof (CSF) shunts; magnetische tandheelkundige implantaten, ferromagnetische oculaire implantaten, pacemakers, automatische implanteerbare defibrillatoren
- Grootte compatibel met scannerportaal, b.v. g. mannen langer dan 6 voet die meer dan 250 pond (lbs) wegen, mannen onder de 6 voet lang die meer dan 220 pond wegen, vrouwen langer dan 5'11 "lang die meer dan 220 pond wegen, of vrouwen onder de 5'10" lang die wegen meer dan 200 pond. Onderwerpen van deze gewichten of hoger hebben doorgaans moeite om goed in de fMRI-scanner te passen.
Uitsluiting:
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet zwanger is of probeert zwanger te worden
- Geschiedenis van ernstige neurologische ziekte of huidige medische aandoening die de hersenfunctie kan aantasten, zoals leverfalen
- Geschiedenis van gesloten hoofdletsel, bijvoorbeeld (bijv.) bewustzijnsverlies > ~ 5 min, ziekenhuisopname, neurologische gevolgen
Patiënten met schizofrenie/schizoaffectieve (SCZ) en bipolaire affectieve stoornis (BAD)
Inclusiecriteria:
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname;
- 16 - 60 jaar oud
- Voldoet aan de DSM-5-criteria voor schizofrenie, of schizoaffectieve stoornis, of bipolaire stoornis type 1, met een voorgeschiedenis van psychose bipolaire affectieve stoornis
- Duur van het begin van positieve symptomen > 2 jaar
- Geen voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van werkzame stoffen in de afgelopen 2 maanden
- Momenteel niet in behandeling
- Geen chronische verdovende middelen, barbituraten, benzodiazepinen gebruiken
- Afwezigheid van zelfmoordgedachten met plannen of intenties, zoals beoordeeld door C-SSRS
- Geen toename van psychotrope medicatie in de voorafgaande 4 weken als gevolg van klinische instabiliteit. Patiënten kunnen zo nodig doses benzodiazepines nemen zoals klinisch voorgeschreven, zolang deze doses niet nodig zijn binnen 5 halfwaardetijden van een MRI-sessie
- Vermogen om kleine, afgesloten ruimtes zonder angst te tolereren
- Geen metalen, implantaten of metalen substanties in of op het lichaam die in een sterk magnetisch veld nadelige effecten kunnen hebben op het onderwerp of de beeldacquisitie kunnen verstoren, bijv. g. aneurysmaclips, vastgehouden deeltjes (exclusief metaalbewerkers), neurostimulatoren, transdermale pleisters met folie aan de achterkant, halsslagader- of hersenstents, CSF-shunts; magnetische tandheelkundige implantaten, ferromagnetische oculaire implantaten, pacemakers, automatische implanteerbare defibrillatoren
- Grootte compatibel met scannerportaal, b.v. g. mannen langer dan 6 voet die meer dan 250 lbs wegen, mannen kleiner dan 6 voet lang die meer dan 220 lbs wegen, vrouwen langer dan 5'11 "lang die meer dan 220 lbs wegen, of vrouwen onder de 5'10" lang die meer wegen dan 200 pond. Onderwerpen van deze gewichten of hoger hebben doorgaans moeite om goed in de fMRI-scanner te passen.
Uitsluiting:
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet zwanger is of probeert zwanger te worden
- Geschiedenis van ernstige neurologische ziekte of huidige medische aandoening die de hersenfunctie kan aantasten, zoals leverfalen
- Geschiedenis van gesloten hoofdletsel, bijvoorbeeld (bijv.) bewustzijnsverlies > ~ 5 min, ziekenhuisopname, neurologische gevolgen
Gezonde controlepersonen:
Inclusiecriteria:
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
- Leeftijd 16 - 60
- Geen voorgeschiedenis van (h/o) vroegere of huidige geestesziekte (behalve voor eenvoudige fobieën), maar eerder h/o-middelenmisbruik ok indien in remissie gedurende meer dan 5 jaar
- Geen medicijnen nemen, al dan niet op recept, met psychotrope effecten (anticonceptie medicijnen zijn toegestaan)
- Geen eerstegraads familieleden met een voorgeschiedenis van een psychotische stoornis (inclusief bipolaire stoornis)
- Vermogen om kleine, afgesloten ruimtes zonder angst te tolereren
- Geen metalen, implantaten of metalen substanties in of op het lichaam die in een sterk magnetisch veld nadelige effecten kunnen hebben op het onderwerp of de beeldacquisitie kunnen verstoren, bijv. g. aneurysmaclips, vastgehouden deeltjes (exclusief metaalbewerkers), neurostimulatoren, transdermale pleisters met folie aan de achterkant, halsslagader- of hersenstents, CSF-shunts; magnetische tandheelkundige implantaten, ferromagnetische oculaire implantaten, pacemakers, automatische implanteerbare defibrillatoren
- Grootte compatibel met scannerportaal, b.v. g. mannen langer dan 6 voet die meer dan 250 lbs wegen, mannen kleiner dan 6 voet lang die meer dan 220 lbs wegen, vrouwen langer dan 5'11 "lang die meer dan 220 lbs wegen, of vrouwen onder de 5'10" lang die meer wegen dan 200 pond. Onderwerpen van deze gewichten of hoger hebben doorgaans moeite om goed in de fMRI-scanner te passen.
Uitsluiting:
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet zwanger is of probeert zwanger te worden
- Geschiedenis van ernstige neurologische ziekte of huidige medische aandoening die de hersenfunctie kan aantasten, zoals leverfalen
- Geschiedenis van gesloten hoofdletsel, bijvoorbeeld (bijv.) bewustzijnsverlies > ~ 5 min, ziekenhuisopname, neurologische gevolgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde controles
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met vroege psychose
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met een bipolaire stoornis
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Tijdsspanne: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Tijdsspanne: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Schizofrenie
- Psychotische stoornissen
- Bipolaire stoornis
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Benzodiazepinonen
- Lorazepam
Andere studie-ID-nummers
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De PI zal informatie over deze studie(s) delen via tijdige registratie, updates en rapportage van resultaten op ClinicalTrials.gov in overeenstemming met het NIH-beleid.
De PI zal de in dit voorstel verzamelde gegevens ook uploaden naar een door het National Institute of Mental Health (NIMH) aangewezen centrale gegevens, NIMH Data Archive (NDA), zoals voorgeschreven door NOT-MH-15-012, in samenwerking met het NIMH-programma om de timing en omvang van het delen van gegevens. Dit omvat het formuleren van een inschrijvingsstrategie die de informatie zal verkrijgen die nodig is om een Global Unique Identifier (GUID) voor elke deelnemer te genereren.
Het toestemmingsformulier zal taal bevatten die de intentie aangeeft om geanonimiseerde gegevens naar het centrale archief te uploaden, en hiervoor zal toestemming worden verkregen van de University of Michigan Institutional Review Board. In het budget is een datamanager opgenomen om de kosten te dekken van het beheer van de data, het bouwen van de datadictionary en het afstemmen ervan op datastructuren.
IPD-tijdsbestek voor delen
Geanonimiseerde gegevens zullen binnen 1 jaar na afronding van het onderzoek in de NDA worden ingevoerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Er zullen geen aanvullende toegangsbeperkingen worden opgelegd aan de geanonimiseerde gegevens buiten de standaard voor de NDA.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .