- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04004416
Multimodale Bewertung der Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Funktion bei Psychosen (GABAmech)
Multimodale Bewertung der GABA-Funktion bei Psychosen
Der Zweck dieser Studie ist es, psychische Erkrankungen besser zu verstehen und die Hypothesen zu testen, dass Patientengruppen beim Betrachten affektiver Reize nach Lorazepam im fMRT ein erhöhtes vom Blutsauerstoffgehalt abhängiges (BOLD) Signal zeigen.
In diese Studie werden Teilnehmer im Alter zwischen 16 und 60 Jahren aufgenommen, die an einer psychotischen Erkrankung leiden (z. B. Psychose, die Erkrankungen wie Schizophrenie, schizoaffektive Störungen und Stimmungsstörungen umfasst). Die Studie wird auch geeignete Teilnehmer ohne psychiatrische Erkrankung einschreiben, um ihre Gehirne zu vergleichen.
Die Studie erfordert, dass die Teilnehmer über einige Wochen 3-4 Sitzungen absolvieren. Die Erstbeurteilung (kann sich über zwei Besuche erstrecken) umfasst ein diagnostisches Gespräch und mehrere Fragebögen (qols) zur Beurteilung der Eignung. Anschließend finden zwei separate Sitzungen mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) statt, in denen vor der MRT Lorazepam oder Placebo verabreicht wird. Während des fMRI werden die Teilnehmer auch gebeten, Fragen zu beantworten. Darüber hinaus wird den Teilnehmern Blut abgenommen, Frauen im gebärfähigen Alter werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, Vitalzeichen werden gemessen und sie werden gebeten, mehr Qols zu absolvieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Bitte beachten Sie, dass der Mitarbeiter (NIMH) darum bittet, dass eine NCT-Nummer angefordert wird, bevor die Prämiennummer erhalten wird.
- Aufgrund von Covid können erste Bewertungen per Videokonferenz durchgeführt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Patienten mit früher Psychose (EP):
Einschlusskriterien:
- Erfüllt die DSM5-Kriterien für Schizophrenie, schizophreniforme Störung, schizoaffektive Störung, bipolare Störung Typ 1, mit Psychose in der Vorgeschichte, Major Depression, mit Psychose in der Vorgeschichte oder einer anderen spezifizierten/nicht spezifizierten psychotischen Störung; oder erfüllt die SIPS-Kriterien für das Vorhandensein psychotischer Symptome oder eines kurzzeitigen intermittierenden psychotischen Syndroms (BIPS).
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben;
- 16-35 Jahre alt
- Positiver Symptombeginn ≤ 2 Jahre
- Keine Vorgeschichte von Arzneimittelgebrauchsstörungen in den letzten 2 Monaten
- Derzeit nicht auf Anordnung einer unfreiwilligen Behandlung
- Keine Einnahme von chronischen Narkotika, Barbituraten, Benzodiazepinen
- Fehlen von Selbstmordgedanken mit Plänen oder Absichten, wie anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bewertet
- Kein Anstieg der Psychopharmaka innerhalb der letzten 4 Wochen, was die klinische Instabilität und für die Hälfte der EP-Probe widerspiegelt, oder keine Einnahme von Antipsychotika innerhalb der letzten 4 Wochen. Patienten können nach Bedarf Dosen von Benzodiazepinen wie klinisch verschrieben einnehmen, solange diese Dosen nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach einer MRT-Sitzung benötigt werden
- Fähigkeit, kleine, geschlossene Räume ohne Angst zu tolerieren
- Keine Metalle, Implantate oder metallische Substanzen im oder am Körper, die in einem starken Magnetfeld nachteilige Wirkungen auf den Probanden haben oder die Bildaufnahme stören könnten, z. g. Aneurysma-Clips, zurückgehaltene Partikel (ausgenommen Metallarbeiter), Neurostimulatoren, folienkaschierte transdermale Pflaster, Karotis- oder zerebrale Stents, Shunts für zerebrale Rückenmarksflüssigkeit (CSF); magnetische Zahnimplantate, ferromagnetische Augenimplantate, Herzschrittmacher, automatische implantierbare Defibrillatoren
- Größenkompatibel mit Scannerportal, z. g. Männer über 6 Fuß groß, die mehr als 250 Pfund (lbs) wiegen, Männer unter 6 Fuß groß, die über 220 Pfund wiegen, Frauen über 5 Fuß 11 Zoll groß, die mehr als 220 Pfund wiegen, oder Frauen unter 5 Fuß 10 Zoll groß, die wiegen mehr als 200 Pfund. Probanden mit diesem Gewicht oder mehr haben normalerweise Schwierigkeiten, richtig in den fMRT-Scanner zu passen.
Ausschluss:
- Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter nicht schwanger ist oder versucht, schwanger zu werden
- Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung oder eines aktuellen medizinischen Zustands, der die Gehirnfunktion beeinträchtigen könnte, wie z. B. Leberversagen
- Vorgeschichte einer geschlossenen Kopfverletzung, zum Beispiel (z. B.) Bewusstseinsverlust > ~ 5 min, Krankenhausaufenthalt, neurologische Folgen
Patienten mit Schizophrenie/schizoaffektiver (SCZ) und bipolarer affektiver Störung (BAD).
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben;
- 16-60 Jahre alt
- Erfüllt die DSM-5-Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung oder bipolare Störung Typ 1 mit Vorgeschichte einer bipolaren affektiven Psychose
- Dauer des Auftretens positiver Symptome > 2 Jahre
- Keine Vorgeschichte von Arzneimittelgebrauchsstörungen in den letzten 2 Monaten
- Derzeit nicht auf Anordnung einer unfreiwilligen Behandlung
- Keine Einnahme von chronischen Narkotika, Barbituraten, Benzodiazepinen
- Fehlen von Selbstmordgedanken mit Plänen oder Absichten, wie von C-SSRS beurteilt
- Keine Erhöhung der Psychopharmaka innerhalb der letzten 4 Wochen, was auf klinische Instabilität hinweist. Patienten können nach Bedarf Dosen von Benzodiazepinen wie klinisch verschrieben einnehmen, solange diese Dosen nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach einer MRT-Sitzung benötigt werden
- Fähigkeit, kleine, geschlossene Räume ohne Angst zu tolerieren
- Keine Metalle, Implantate oder metallische Substanzen im oder am Körper, die in einem starken Magnetfeld nachteilige Wirkungen auf den Probanden haben oder die Bildaufnahme stören könnten, z. g. Aneurysma-Clips, zurückgehaltene Partikel (ausgenommen Metallarbeiter), Neurostimulatoren, folienkaschierte transdermale Pflaster, Karotis- oder zerebrale Stents, CSF-Shunts; magnetische Zahnimplantate, ferromagnetische Augenimplantate, Herzschrittmacher, automatische implantierbare Defibrillatoren
- Größenkompatibel mit Scannerportal, z. g. Männer über 6 Fuß groß, die mehr als 250 Pfund wiegen, Männer unter 6 Fuß groß, die über 220 Pfund wiegen, Frauen über 5 Fuß 11 Zoll groß, die mehr als 220 Pfund wiegen, oder Frauen unter 5 Fuß 10 Zoll groß, die mehr als 200 Pfund wiegen Pfund. Probanden mit diesem Gewicht oder mehr haben normalerweise Schwierigkeiten, richtig in den fMRT-Scanner zu passen.
Ausschluss:
- Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter nicht schwanger ist oder versucht, schwanger zu werden
- Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung oder eines aktuellen medizinischen Zustands, der die Gehirnfunktion beeinträchtigen könnte, wie z. B. Leberversagen
- Vorgeschichte einer geschlossenen Kopfverletzung, zum Beispiel (z. B.) Bewusstseinsverlust > ~ 5 min, Krankenhausaufenthalt, neurologische Folgen
Gesunde Kontrollpersonen:
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben
- Alter 16 - 60
- Keine Vorgeschichte von (h/o) vergangenen oder gegenwärtigen Geisteskrankheiten (außer einfachen Phobien), aber vorheriger H/o-Substanzmissbrauch ok, wenn in Remission länger als 5 Jahre
- Keine Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten mit psychotroper Wirkung (Medikamente zur Empfängnisverhütung erlaubt)
- Keine Familienmitglieder ersten Grades mit einer Vorgeschichte einer psychotischen Störung (einschließlich bipolarer Störung)
- Fähigkeit, kleine, geschlossene Räume ohne Angst zu tolerieren
- Keine Metalle, Implantate oder metallische Substanzen im oder am Körper, die in einem starken Magnetfeld nachteilige Wirkungen auf den Probanden haben oder die Bildaufnahme stören könnten, z. g. Aneurysma-Clips, zurückgehaltene Partikel (ausgenommen Metallarbeiter), Neurostimulatoren, folienkaschierte transdermale Pflaster, Karotis- oder zerebrale Stents, CSF-Shunts; magnetische Zahnimplantate, ferromagnetische Augenimplantate, Herzschrittmacher, automatische implantierbare Defibrillatoren
- Größenkompatibel mit Scannerportal, z. g. Männer über 6 Fuß groß, die mehr als 250 Pfund wiegen, Männer unter 6 Fuß groß, die über 220 Pfund wiegen, Frauen über 5 Fuß 11 Zoll groß, die mehr als 220 Pfund wiegen, oder Frauen unter 5 Fuß 10 Zoll groß, die mehr als 200 Pfund wiegen Pfund. Probanden mit diesem Gewicht oder mehr haben normalerweise Schwierigkeiten, richtig in den fMRT-Scanner zu passen.
Ausschluss:
- Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter nicht schwanger ist oder versucht, schwanger zu werden
- Vorgeschichte einer schweren neurologischen Erkrankung oder eines aktuellen medizinischen Zustands, der die Gehirnfunktion beeinträchtigen könnte, wie z. B. Leberversagen
- Vorgeschichte einer geschlossenen Kopfverletzung, zum Beispiel (z. B.) Bewusstseinsverlust > ~ 5 min, Krankenhausaufenthalt, neurologische Folgen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Gesunde Kontrollen
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
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Experimental: Patienten mit früher Psychose
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
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Experimental: Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
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Experimental: Patienten mit bipolarer Störung
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There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Zeitfenster: Approximately 28 days
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Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
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Approximately 28 days
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Levels of Negative Affect
Zeitfenster: Approximately 28 days
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Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
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Approximately 28 days
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Bipolare und verwandte Störungen
- Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Schizophrenie
- Psychotische Störungen
- Bipolare Störung
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Benzazepines
- Benzodiazepine
- Benzodiazepinone
- Lorazepam
Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Der PI wird Informationen über diese/diese Studie(n) durch rechtzeitige Registrierung, Aktualisierungen und Ergebnisberichte in ClinicalTrials.gov gemäß der NIH-Richtlinie weitergeben.
Der PI wird auch die in diesem Vorschlag gesammelten Daten in ein vom National Institute of Mental Health (NIMH) benanntes zentrales Datenarchiv, das NIMH Data Archive (NDA), hochladen, wie in NOT-MH-15-012 vorgeschrieben, und mit dem NIMH-Programm zusammenarbeiten, um die Zeitpunkt und Umfang der Datenweitergabe. Dazu gehört die Formulierung einer Registrierungsstrategie, die die Informationen erhält, die zum Generieren eines Global Unique Identifier (GUID) für jeden Teilnehmer erforderlich sind.
Das Zustimmungsformular enthält einen Wortlaut, der die Absicht angibt, anonymisierte Daten in das zentrale Archiv hochzuladen, und die Genehmigung des Institutional Review Board der University of Michigan wird dazu eingeholt. Das Budget umfasst einen Datenmanager, um die Kosten für die Verwaltung der Daten, den Aufbau des Datenwörterbuchs und dessen Harmonisierung mit Datenstrukturen zu decken.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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