Multimodal vurdering af gamma-aminosmørsyre (GABA) funktion i psykose (GABAmech)
21. maj 2026 opdateret af: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodal vurdering af GABA-funktion i psykose
Formålet med denne undersøgelse er bedre at forstå psykisk sygdom og vil teste hypoteserne om, at mens man ser affektive stimuli, vil patientgrupper vise øget blodiltningsniveauafhængigt (BOLD) signal ved fMRI efter lorazepam.
Denne undersøgelse vil indskrive deltagere mellem 16 og 60 år, som har en psykotisk sygdom (såsom psykose, der omfatter tilstande som skizofreni, skizoaffektiv lidelse og humørsygdomme). Undersøgelsen vil også indskrive berettigede deltagere uden nogen psykiatrisk sygdom for at sammenligne deres hjerner.
Undersøgelsen vil kræve, at deltagerne har 3-4 sessioner over et par uger. De indledende vurderinger (kan være over to besøg) vil omfatte en diagnostisk samtale og flere spørgeskemaer (qols) for at vurdere egnethed. Efterfølgende vil der være to separate funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) sessioner, hvor lorazepam eller placebo vil blive givet forud for MR. Under fMRI vil deltagerne også blive bedt om at svare på spørgsmål. Derudover vil deltagerne få taget deres blod, kvinder i den fødedygtige alder vil få en uringraviditetstest, taget vitale tegn og bedt om at gennemføre flere qols.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Bemærk venligst, at samarbejdspartneren (NIMH) anmoder om at få et NCT-nummer før modtagelse af prisnummeret.
- Indledende vurdering(er) kan ske via videokonference på grund af Covid.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
143
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 56 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Patienter med tidlig psykose (EP):
Inklusionskriterier:
- Opfylder DSM5-kriterier for skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse type 1, med psykose i anamnesen, svær depressiv lidelse, med psykose i anamnesen eller anden specificeret/uspecificeret psykotisk lidelse; eller opfylder SIPS-kriterier for tilstedeværelse af psykotiske symptomer eller kort intermitterende psykotisk syndrom (BIPS).
- Evne og vilje til at give informeret samtykke til at deltage;
- 16-35 år gammel
- Positiv symptomdebut ≤ 2 år
- Ingen historie med sygdom i brugen af aktivt stof inden for de seneste 2 måneder
- Ikke i øjeblikket på en tvangsbehandlingsordre
- Tager ikke kroniske stoffer, barbiturater, benzodiazepiner
- Fravær af selvmordstanker med planer eller hensigter, vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Ingen stigninger i psykotrop medicin inden for de foregående 4 uger, hvilket afspejler klinisk ustabilitet og for halvdelen af EP-prøven, eller ikke at tage antipsykotisk medicin inden for de foregående 4 uger. Patienter kan tage efter behov doser af benzodiazepiner som klinisk ordineret, så længe disse doser ikke er nødvendige inden for 5 halveringstider efter en MR-session
- Evne til at tolerere små, lukkede rum uden angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen, der kan forårsage uønskede virkninger på motivet i et stærkt magnetfelt eller forstyrre billedoptagelsen, f. g. aneurismeklemmer, tilbageholdte partikler (ekskluderet metalarbejdere), neurostimulatorer, transdermale plastre med folie, carotis- eller cerebrale stents, cerebral spinalvæske (CSF) shunts; magnetiske tandimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med scannerportal, f. g. mænd over 6 fod høje, der vejer mere end 250 pund (lbs), mænd under 6 fod høje, der vejer over 220 lbs, kvinder over 5'11" høje, der vejer mere end 220 lbs, eller kvinder under 5'10" høje, der vejer mere end 200 lbs. Personer med denne vægt eller større har typisk svært ved at passe ordentligt ind i fMRI-scanneren.
Undtagelse:
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, ikke er gravid eller forsøger at blive gravid
- Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom eller nuværende medicinsk tilstand, der kan kompromittere hjernefunktionen, såsom leversvigt
- Anamnese med lukket hovedskade, for eksempel (f.eks.) tab af bevidsthed > ~5 min, hospitalsindlæggelse, neurologiske følgesygdomme
Patienter med skizofreni/skizoaffektiv (SCZ) og bipolar affektiv lidelse (BAD).
Inklusionskriterier:
- Evne og vilje til at give informeret samtykke til at deltage;
- 16-60 år
- Opfylder DSM-5 kriterier for skizofreni, eller skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1, med en historie med psykose bipolar affektiv lidelse
- Varighed af positiv symptomdebut > 2 år
- Ingen historie med sygdom i brugen af aktivt stof inden for de seneste 2 måneder
- Ikke i øjeblikket på en tvangsbehandlingsordre
- Tager ikke kroniske stoffer, barbiturater, benzodiazepiner
- Fravær af selvmordstanker med planer eller hensigter, vurderet af C-SSRS
- Ingen stigninger i psykotrop medicin inden for de foregående 4 uger, hvilket afspejler klinisk ustabilitet. Patienter kan tage efter behov doser af benzodiazepiner som klinisk ordineret, så længe disse doser ikke er nødvendige inden for 5 halveringstider efter en MR-session
- Evne til at tolerere små, lukkede rum uden angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen, der kan forårsage uønskede virkninger på motivet i et stærkt magnetfelt eller forstyrre billedoptagelsen, f. g. aneurismeklemmer, tilbageholdte partikler (ekskluderet metalarbejdere), neurostimulatorer, transdermale plastre med folie, carotis- eller cerebrale stents, CSF-shunts; magnetiske tandimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med scannerportal, f. g. mænd over 6 fod høje, der vejer mere end 250 lbs, mænd under 6 fod høje, der vejer over 220 lbs, kvinder over 5'11" høje, der vejer mere end 220 lbs, eller kvinder under 5'10" høje, der vejer mere end 200 lbs. Personer med denne vægt eller større har typisk svært ved at passe ordentligt ind i fMRI-scanneren.
Undtagelse:
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, ikke er gravid eller forsøger at blive gravid
- Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom eller nuværende medicinsk tilstand, der kan kompromittere hjernefunktionen, såsom leversvigt
- Anamnese med lukket hovedskade, for eksempel (f.eks.) tab af bevidsthed > ~5 min, hospitalsindlæggelse, neurologiske følgesygdomme
Sunde kontrolemner:
Inklusionskriterier:
- Evne og vilje til at give informeret samtykke til at deltage
- Alder 16 - 60
- Ingen historie med (h/o) tidligere eller nuværende psykisk sygdom (undtagen simple fobier), men tidligere h/o stofmisbrug ok, hvis i remission i mere end 5 år
- Tager ikke medicin, receptpligtig eller ikke-receptpligtig, med psykotrope virkninger (præventionsmedicin tilladt)
- Ingen førstegrads familiemedlemmer med en historie med en psykotisk lidelse (inklusive bipolar lidelse)
- Evne til at tolerere små, lukkede rum uden angst
- Ingen metaller, implantater eller metalliske stoffer i eller på kroppen, der kan forårsage uønskede virkninger på motivet i et stærkt magnetfelt eller forstyrre billedoptagelsen, f. g. aneurismeklemmer, tilbageholdte partikler (ekskluderet metalarbejdere), neurostimulatorer, transdermale plastre med folie, carotis- eller cerebrale stents, CSF-shunts; magnetiske tandimplantater, ferromagnetiske okulære implantater, pacemakere, automatiske implanterbare defibrillatorer
- Størrelse kompatibel med scannerportal, f. g. mænd over 6 fod høje, der vejer mere end 250 lbs, mænd under 6 fod høje, der vejer over 220 lbs, kvinder over 5'11" høje, der vejer mere end 220 lbs, eller kvinder under 5'10" høje, der vejer mere end 200 lbs. Personer med denne vægt eller større har typisk svært ved at passe ordentligt ind i fMRI-scanneren.
Undtagelse:
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, ikke er gravid eller forsøger at blive gravid
- Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom eller nuværende medicinsk tilstand, der kan kompromittere hjernefunktionen, såsom leversvigt
- Anamnese med lukket hovedskade, for eksempel (f.eks.) tab af bevidsthed > ~5 min, hospitalsindlæggelse, neurologiske følgesygdomme
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Sund kontrol
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tidlige psykosepatienter
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bipolar lidelse patienter
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Tidsramme: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Tidsramme: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. januar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. februar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
2. juli 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. maj 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolære og relaterede lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Skizofreni
- Psykotiske lidelser
- Maniodepressiv
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Benzodiazepinoner
- Lorazepam
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
PI vil dele oplysninger om dette/disse forsøg via rettidig registrering, opdateringer og resultatrapportering i ClinicalTrials.gov i overensstemmelse med NIH-politikken.
PI vil også uploade data indsamlet i dette forslag til et National Institute of Mental Health (NIMH) udpeget central data, NIMH Data Archive (NDA), som foreskrevet af NOT-MH-15-012, der arbejder med NIMH-programmet for at bestemme timing og omfang af datadeling. Dette inkluderer formulering af en tilmeldingsstrategi, der vil indhente de nødvendige oplysninger til at generere en Global Unique Identifier (GUID) for hver deltager.
Samtykkeformularen vil indeholde sprog, der angiver hensigten om at uploade afidentificerede data til det centrale arkiv, og tilladelse vil blive indhentet fra University of Michigan Institutional Review Board til at gøre det. Budgettet omfatter en dataansvarlig til at dække omkostningerne ved at administrere dataene, opbygge dataordbogen og harmonisere den med datastrukturer.
IPD-delingstidsramme
Afidentificerede data vil blive indtastet i NDA inden for 1 år efter afslutningen af undersøgelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Der vil ikke blive lagt yderligere adgangsbegrænsninger på de afidentificerede data ud over dem, der er standard for NDA.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .