Multimodal bedömning av gamma-aminosmörsyra (GABA) funktion i psykos (GABAmech)
21 maj 2026 uppdaterad av: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodal bedömning av GABA-funktion vid psykos
Syftet med denna studie är att bättre förstå psykisk ohälsa och kommer att testa hypoteserna att när man tittar på affektiva stimuli kommer patientgrupper att visa ökad blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) signal av fMRI efter lorazepam.
Denna studie kommer att registrera deltagare mellan 16 och 60 år som har en psykotisk sjukdom (som psykos som inkluderar tillstånd som schizofreni, schizoaffektiv sjukdom och humörstörningar). Studien kommer också att registrera kvalificerade deltagare utan någon psykiatrisk sjukdom, för att jämföra deras hjärnor.
Studien kommer att kräva att deltagarna har 3-4 sessioner under några veckor. De första bedömningarna (kan vara över två besök) kommer att innefatta en diagnostisk intervju och flera frågeformulär (qols) för att bedöma lämpligheten. Därefter kommer det att finnas två separata sessioner med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) där lorazepam eller placebo kommer att ges före MRT. Under fMRI kommer deltagarna också att få svara på frågor. Dessutom kommer deltagarna att få sitt blod uttaget, kvinnor i fertil ålder kommer att få ett uringraviditetstest, vitala tecken tas och ombeds att slutföra fler qols.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Observera att samarbetspartnern (NIMH) begär att ett NCT-nummer skaffas innan prisnumret tas emot.
- Inledande bedömning(er) kan göras via videokonferens på grund av Covid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
143
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 56 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Patienter med tidig psykos (EP):
Inklusionskriterier:
- Uppfyller DSM5-kriterierna för schizofreni, schizofreniform störning, schizoaffektiv störning, bipolär sjukdom typ 1, med psykos i anamnesen, egentlig depression, med psykos i anamnesen eller annan specificerad/ospecificerad psykossjukdom; eller, uppfyller SIPS-kriterierna för närvaro av psykotiska symtom eller kort intermittent psykotiskt syndrom (BIPS).
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke till att delta;
- 16-35 år gammal
- Positivt symptomdebut ≤ 2 år
- Ingen historia av störning av aktiv substans under de senaste 2 månaderna
- För närvarande inte på en ofrivillig behandling
- Tar inte kroniska narkotika, barbiturater, bensodiazepiner
- Frånvaro av självmordstankar med planer eller avsikter, bedömd av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- Inga ökningar av psykotropa läkemedel under de senaste 4 veckorna som återspeglar klinisk instabilitet och för hälften av EP-provet, eller att inte tagit antipsykotisk medicin inom de föregående 4 veckorna. Patienter kan ta doser av bensodiazepiner efter behov enligt klinisk ordination, så länge som dessa doser inte krävs inom 5 halveringstider efter en MRT-session
- Förmåga att tolerera små, slutna utrymmen utan ångest
- Inga metaller, implantat eller metalliska ämnen inuti eller på kroppen som kan orsaka negativa effekter på motivet i ett starkt magnetfält, eller störa bildinsamlingen, t.ex. g. aneurysmklämmor, kvarhållna partiklar (exklusive metallarbetare), neurostimulatorer, foliestödda transdermala plåster, carotis- eller cerebrala stentar, cerebral spinalvätskeshunt (CSF); magnetiska tandimplantat, ferromagnetiska ögonimplantat, pacemakers, automatiska implanterbara defibrillatorer
- Storlek kompatibel med skannerportal, t.ex. g. män över 6 fot långa som väger mer än 250 pund (lbs), män under 6 fot långa som väger över 220 pund, kvinnor över 5'11" långa som väger mer än 220 pund eller kvinnor under 5'10" långa som väger mer än 200 lbs. Försökspersoner med dessa vikter eller högre har vanligtvis svårt att passa in i fMRI-skannern ordentligt.
Uteslutning:
- Om en kvinna i fertil ålder, inte är gravid eller försöker bli gravid
- Historik av allvarlig neurologisk sjukdom eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan äventyra hjärnans funktion, såsom leversvikt
- Historik med sluten huvudskada, till exempel (t.ex.) medvetslöshet > ~5 min, sjukhusvistelse, neurologiska följdsjukdomar
Patienter med schizofreni/schizoaffektiv (SCZ) och bipolär affektiv sjukdom (BAD).
Inklusionskriterier:
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke till att delta;
- 16-60 år gammal
- Uppfyller DSM-5-kriterierna för schizofreni, eller schizoaffektiv störning, eller bipolär sjukdom typ 1, med en historia av psykos bipolär affektiv sjukdom
- Varaktighet av positiva symtomdebut > 2 år
- Ingen historia av störning av aktiv substans under de senaste 2 månaderna
- För närvarande inte på en ofrivillig behandling
- Tar inte kroniska narkotika, barbiturater, bensodiazepiner
- Frånvaro av självmordstankar med planer eller avsikter, enligt bedömning av C-SSRS
- Inga ökningar av psykotropa läkemedel under de senaste 4 veckorna, vilket återspeglar klinisk instabilitet. Patienter kan ta doser av bensodiazepiner efter behov enligt klinisk ordination, så länge som dessa doser inte krävs inom 5 halveringstider efter en MRT-session
- Förmåga att tolerera små, slutna utrymmen utan ångest
- Inga metaller, implantat eller metalliska ämnen inuti eller på kroppen som kan orsaka negativa effekter på motivet i ett starkt magnetfält, eller störa bildinsamlingen, t.ex. g. aneurysmklämmor, kvarhållna partiklar (exklusive metallarbetare), neurostimulatorer, foliestödda transdermala plåster, karotis- eller cerebrala stentar, CSF-shunts; magnetiska tandimplantat, ferromagnetiska ögonimplantat, pacemakers, automatiska implanterbara defibrillatorer
- Storlek kompatibel med skannerportal, t.ex. g. män över 6 fot långa som väger mer än 250 lbs, män under 6 fot långa som väger över 220 lbs, kvinnor över 5'11" långa som väger mer än 220 lbs, eller kvinnor under 5'10" långa som väger mer än 200 lbs. Försökspersoner med dessa vikter eller högre har vanligtvis svårt att passa in i fMRI-skannern ordentligt.
Uteslutning:
- Om en kvinna i fertil ålder, inte är gravid eller försöker bli gravid
- Historik av allvarlig neurologisk sjukdom eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan äventyra hjärnans funktion, såsom leversvikt
- Historik med sluten huvudskada, till exempel (t.ex.) medvetslöshet > ~5 min, sjukhusvistelse, neurologiska följdsjukdomar
Friska kontrollämnen:
Inklusionskriterier:
- Förmåga och vilja att ge informerat samtycke till att delta
- Ålder 16 - 60
- Ingen historia av (h/o) tidigare eller nuvarande psykisk sjukdom (förutom enkla fobier), men tidigare h/o-missbruk ok om i remission i mer än 5 år
- Att inte ta några läkemedel, receptbelagda eller receptfria, med psykotropa effekter (p-piller tillåtna)
- Inga första gradens familjemedlemmar med en historia av en psykotisk störning (inklusive bipolär sjukdom)
- Förmåga att tolerera små, slutna utrymmen utan ångest
- Inga metaller, implantat eller metalliska ämnen inuti eller på kroppen som kan orsaka negativa effekter på motivet i ett starkt magnetfält, eller störa bildinsamlingen, t.ex. g. aneurysmklämmor, kvarhållna partiklar (exklusive metallarbetare), neurostimulatorer, foliestödda transdermala plåster, karotis- eller cerebrala stentar, CSF-shunts; magnetiska tandimplantat, ferromagnetiska ögonimplantat, pacemakers, automatiska implanterbara defibrillatorer
- Storlek kompatibel med skannerportal, t.ex. g. män över 6 fot långa som väger mer än 250 lbs, män under 6 fot långa som väger över 220 lbs, kvinnor över 5'11" långa som väger mer än 220 lbs, eller kvinnor under 5'10" långa som väger mer än 200 lbs. Försökspersoner med dessa vikter eller högre har vanligtvis svårt att passa in i fMRI-skannern ordentligt.
Uteslutning:
- Om en kvinna i fertil ålder, inte är gravid eller försöker bli gravid
- Historik av allvarlig neurologisk sjukdom eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan äventyra hjärnans funktion, såsom leversvikt
- Historik med sluten huvudskada, till exempel (t.ex.) medvetslöshet > ~5 min, sjukhusvistelse, neurologiska följdsjukdomar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Friska kontroller
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tidiga psykospatienter
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Patienter med bipolär sjukdom
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Tidsram: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Tidsram: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2019
Första postat (Faktisk)
2 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Bipolära och relaterade sjukdomar
- Schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar
- Mentala störningar
- Humörstörningar
- Schizofreni
- Psykotiska störningar
- Bipolär sjukdom
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Benzazepiner
- Bensodiazepiner
- Bensodiazepinoner
- Lorazepam
Andra studie-ID-nummer
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
PI kommer att dela information om denna/dessa prövning(ar) via snabb registrering, uppdateringar och resultatrapportering i ClinicalTrials.gov i enlighet med NIHs policy.
PI kommer också att ladda upp data som samlats in i detta förslag till ett National Institute of Mental Health (NIMH)-utsett central data, NIMH Data Archive (NDA), enligt anvisningarna från NOT-MH-15-012, som arbetar med NIMH-programmet för att fastställa tidpunkt och omfattning av datadelning. Detta inkluderar formulering av en registreringsstrategi som kommer att få den information som krävs för att generera en Global Unique Identifier (GUID) för varje deltagare.
Samtyckesformuläret kommer att innehålla språk som indikerar avsikten att ladda upp avidentifierade data till det centrala arkivet, och tillstånd kommer att erhållas från University of Michigan Institutional Review Board för att göra det. I budgeten ingår en datahanterare för att täcka kostnaderna för att hantera data, bygga dataordboken och harmonisera den med datastrukturer.
Tidsram för IPD-delning
Avidentifierade data kommer att föras in i NDA inom 1 år efter avslutad studie.
Kriterier för IPD Sharing Access
Inga ytterligare åtkomstbegränsningar kommer att läggas på de avidentifierade uppgifterna utöver de som är standard för NDA.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .