Gamma-aminovoihapon (GABA) toiminnan multimodaalinen arviointi psykoosissa (GABAmech)
torstai 21. toukokuuta 2026 päivittänyt: Stephan F. Taylor, University of Michigan
Multimodaalinen GABA-toiminnan arviointi psykoosissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää paremmin mielenterveysongelmia ja testata hypoteeseja, joiden mukaan potilasryhmät osoittavat fMRI:llä loratsepaamin jälkeen affektiivisia ärsykkeitä katsellessa lisääntynyttä veren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) signaalia.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 16–60-vuotiaita osallistujia, joilla on psykoottinen sairaus (kuten psykoosi, johon kuuluu skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö ja mielialahäiriöt). Tutkimukseen otetaan myös osallistujia, joilla ei ole psykiatrista sairautta, vertaillakseen heidän aivojaan.
Tutkimus vaatii osallistujilta 3-4 istuntoa muutaman viikon aikana. Alkuarvioinnit (voivat kestää yli kaksi käyntiä) sisältävät diagnostisen haastattelun ja useita kyselylomakkeita (qols) kelpoisuuden arvioimiseksi. Sen jälkeen järjestetään kaksi erillistä toiminnallista magneettikuvaus (fMRI) -istuntoa, joissa loratsepaamia tai lumelääkettä annetaan ennen magneettikuvausta. FMRI:n aikana osallistujia pyydetään myös vastaamaan kysymyksiin. Lisäksi osallistujilta otetaan verikoe, hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti, mitataan elintoimintoja ja pyydetään lisää qoleja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Huomaa, että yhteistyökumppani (NIMH) pyytää NCT-numeron hankkimista ennen palkintonumeron vastaanottamista.
- Alkuarviointi(t) voidaan tehdä videoneuvottelun kautta Covidin vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
143
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 56 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Varhaisen psykoosin (EP) potilaat:
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää DSM5-kriteerit skitsofrenialle, skitsofreeniselle häiriölle, skitsoaffektiiviselle häiriölle, tyypin 1 kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, jolla on ollut psykoosia, vakava masennushäiriö, jolla on ollut psykoosia tai muu spesifioitu/määrittämätön psykoottinen häiriö; tai täyttää SIPS-kriteerit psykoottisten oireiden tai lyhytaikaisen jaksoittaisen psykoottisen oireyhtymän (BIPS) osalta.
- kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus osallistumiseen;
- 16-35 vuotta vanha
- Positiiviset oireet alkavat ≤ 2 vuotta
- Ei aiempia vaikuttavien aineiden käytön häiriöitä viimeisen 2 kuukauden aikana
- Ei tällä hetkellä tahdonvastaisessa hoidossa
- Älä käytä kroonisia huumausaineita, barbituraatteja, bentsodiatsepiineja
- Itsemurha-ajatusten puuttuminen suunnitelmista tai aikomuksista Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan
- Psykotrooppisten lääkitys ei ole lisääntynyt edellisten 4 viikon aikana kliinisen epävakauden vuoksi ja puolessa EP-näytteestä tai ei ole käyttänyt antipsykoottista lääkitystä edellisten 4 viikon aikana. Potilaat voivat ottaa tarpeen mukaan kliinisen määräyksen mukaisia bentsodiatsepiiniannoksia, kunhan näitä annoksia ei tarvita 5:n puoliintumisajan sisällä MRI-istunnosta
- Kyky sietää pieniä, suljettuja tiloja ilman ahdistusta
- Vartalossa tai pinnalla ei ole metalleja, implantteja tai metallisia aineita, jotka voivat aiheuttaa haitallisia vaikutuksia kohteen voimakkaassa magneettikentässä tai häiritä kuvanottoa, esim. g. aneurysmaklipsit, pidättyneet hiukkaset (metallityöntekijöitä lukuun ottamatta), neurostimulaattorit, foliopohjaiset transdermaaliset laastarit, kaulavaltimon tai aivostentit, aivo-selkäydinnesteen (CSF) shuntit; magneettiset hammasimplantit, ferromagneettiset silmäimplantit, sydämentahdistimet, automaattiset implantoitavat defibrillaattorit
- Koko yhteensopiva skanneriportaalin kanssa, esim. g. yli 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 250 paunaa (paunaa), alle 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 220 paunaa, yli 5'11 tuuman pituiset naiset, jotka painavat yli 220 paunaa tai alle 5'10 tuuman pituiset naiset, jotka painavat yli 200 kiloa. Tämän painoisten tai sitä suurempien kohteiden on yleensä vaikea sovittaa kunnolla fMRI-skanneriin.
Poissulkeminen:
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, ei raskaana tai yritä tulla raskaaksi
- Aiempi vakava neurologinen sairaus tai nykyinen sairaus, joka voi vaarantaa aivojen toimintaa, kuten maksan vajaatoiminta
- Aiempi suljettu päävamma, esimerkiksi (esim.) tajunnan menetys > ~5 min, sairaalahoito, neurologiset seuraukset
Skitsofrenia/skitsoaffektiivinen (SCZ) ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (BAD) potilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus osallistumiseen;
- 16-60 vuotta vanha
- Täyttää skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön tai tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-5-kriteerit, joilla on ollut psykoosi-kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Positiivisten oireiden alkamisaika > 2 vuotta
- Ei aiempia vaikuttavien aineiden käytön häiriöitä viimeisen 2 kuukauden aikana
- Ei tällä hetkellä tahdonvastaisessa hoidossa
- Älä käytä kroonisia huumausaineita, barbituraatteja, bentsodiatsepiineja
- Suunnitelmien tai aikomusten sisältämien itsemurha-ajatusten puuttuminen C-SSRS:n arvioiden mukaan
- Psykotrooppisten lääkitys ei ole lisääntynyt edellisten 4 viikon aikana kliinisen epävakauden vuoksi. Potilaat voivat ottaa tarpeen mukaan kliinisen määräyksen mukaisia bentsodiatsepiiniannoksia, kunhan näitä annoksia ei tarvita 5:n puoliintumisajan sisällä MRI-istunnosta
- Kyky sietää pieniä, suljettuja tiloja ilman ahdistusta
- Vartalossa tai pinnalla ei ole metalleja, implantteja tai metallisia aineita, jotka voivat aiheuttaa haitallisia vaikutuksia kohteen voimakkaassa magneettikentässä tai häiritä kuvanottoa, esim. g. aneurysmaklipsit, pidättyneet hiukkaset (metallityöläisiä lukuun ottamatta), neurostimulaattorit, foliopohjaiset transdermaaliset laastarit, kaulavaltimon tai aivostentit, CSF-suntit; magneettiset hammasimplantit, ferromagneettiset silmäimplantit, sydämentahdistimet, automaattiset implantoitavat defibrillaattorit
- Koko yhteensopiva skanneriportaalin kanssa, esim. g. yli 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 250 paunaa, alle 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 220 paunaa, naiset, joiden pituus on yli 5'11 tuumaa, painavat yli 220 paunaa tai naiset, joiden pituus on alle 5'10" ja painavat yli 200 lbs. Tämän painoisten tai sitä suurempien kohteiden on yleensä vaikea sovittaa kunnolla fMRI-skanneriin.
Poissulkeminen:
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, ei raskaana tai yritä tulla raskaaksi
- Aiempi vakava neurologinen sairaus tai nykyinen sairaus, joka voi vaarantaa aivojen toimintaa, kuten maksan vajaatoiminta
- Aiempi suljettu päävamma, esimerkiksi (esim.) tajunnan menetys > ~5 min, sairaalahoito, neurologiset seuraukset
Terveet kontrollikohteet:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus osallistumiseen
- Ikä 16-60
- Ei historiaa (h/o) menneistä tai nykyisistä mielenterveysongelmista (paitsi yksinkertaiset fobiat), mutta aikaisempi h/o päihteiden väärinkäyttö ok, jos remissiossa yli 5 vuotta
- Et käytä mitään lääkkeitä, reseptiä tai ilman reseptiä, joilla on psykotrooppisia vaikutuksia (syntyvyyden säännöstelyt sallittu)
- Ei ensimmäisen asteen perheenjäseniä, joilla on ollut psykoottinen häiriö (mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö)
- Kyky sietää pieniä, suljettuja tiloja ilman ahdistusta
- Vartalossa tai pinnalla ei ole metalleja, implantteja tai metallisia aineita, jotka voivat aiheuttaa haitallisia vaikutuksia kohteen voimakkaassa magneettikentässä tai häiritä kuvanottoa, esim. g. aneurysmaklipsit, pidättyneet hiukkaset (metallityöläisiä lukuun ottamatta), neurostimulaattorit, foliopohjaiset transdermaaliset laastarit, kaulavaltimon tai aivostentit, CSF-suntit; magneettiset hammasimplantit, ferromagneettiset silmäimplantit, sydämentahdistimet, automaattiset implantoitavat defibrillaattorit
- Koko yhteensopiva skanneriportaalin kanssa, esim. g. yli 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 250 paunaa, alle 6 jalkaa pitkät miehet, jotka painavat yli 220 paunaa, naiset, joiden pituus on yli 5'11 tuumaa, painavat yli 220 paunaa tai naiset, joiden pituus on alle 5'10" ja painavat yli 200 lbs. Tämän painoisten tai sitä suurempien kohteiden on yleensä vaikea sovittaa kunnolla fMRI-skanneriin.
Poissulkeminen:
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, ei raskaana tai yritä tulla raskaaksi
- Aiempi vakava neurologinen sairaus tai nykyinen sairaus, joka voi vaarantaa aivojen toimintaa, kuten maksan vajaatoiminta
- Aiempi suljettu päävamma, esimerkiksi (esim.) tajunnan menetys > ~5 min, sairaalahoito, neurologiset seuraukset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Terveelliset kontrollit
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varhaiset psykoosipotilaat
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö potilaat
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaat
|
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Placebo will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and an optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
There will be two fMRIs done after the initial assessment and approximately 28 days apart.
Females may need to have this scheduled to coincide with a certain phase of their menstrual cycle.
A dose of Lorazepam (assigned to one of two dose levels between subjects: 0.01 mg/kg or 0.02 mg/kg) will be given approximately 80-90 minutes prior to entering the fMRI scanner.
Participants will complete assessments (vitals, questionnaires) and optional blood draw prior to having each fMRI.
Participants will be asked to rate pleasant/unpleasant pictures during their initial assessment visit and to view them during the fMRI.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Change in Medial Frontal Cortex While Viewing Affective Pictures
Aikaikkuna: Approximately 28 days
|
Change in brain activity in the medial frontal cortex after being given lorazepam, a medication that changes the activity of GABAergic neurons.
Results reflect the difference/change in brain signal between the lorazepam scan and the placebo scan.
BOLD change in the dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) was summarized using MATLAB (MatrixLaboratory)'s SPM (Statistical Parametric Mapping) package for eigenvariate extraction, which extracts the first principal component of the voxel time series within an region of interest (ROI).
The resulting values are in arbitrary units (AU) reflecting variance-normalized signal after temporal filtering and serial correlation correction, which removes absolute signal scaling.
While AU values are not directly interpretable as percent signal change, they preserve relative differences in BOLD change across conditions and are appropriate for statistical comparison.
|
Approximately 28 days
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Levels of Negative Affect
Aikaikkuna: Approximately 28 days
|
Levels of negative affect were calculated from a PCA of self-report scales: Psychological Stress Index (PSI9; 9-item, Min=0, Max=36, higher=more stress), negative emotions from Modified Differential Emotions Scale (mDES; 8-item subscale, Min=0, Max=32, higher=more negative emotion), Beck Depression Inventory (BDI; 21-item, Min=0, Max=63, higher=more depression).
Each measure was completed twice (pre-placebo and pre-drug).
The PCA used the prcomp function in R (version 4.5.3), with variables from each scale centered and scaled to unit variance.
The 1st principal component of PCA was used as index of general negative affect.
This component explained 79% of the total variance across the 6 input measures.
Individual component scores were extracted for each participant (Range Min=-3.352,
Max=7.067,
arbitrary units, higher values=more negative affect/worse outcome).
|
Approximately 28 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan Taylor, MD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Skitsofrenia
- Psykoottiset häiriöt
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Bentsazepiinit
- Bentsodiatsepiinit
- Bentsodiatsepinonit
- Loratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00162597
- R01MH118634-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
PI jakaa tietoja tästä/näistä tutkimuksista rekisteröinnin, päivitysten ja tulosraportoinnin kautta ajoissa osoitteessa ClinicalTrials.gov NIH:n käytännön mukaisesti.
PI lataa myös tässä ehdotuksessa kerätyt tiedot National Institute of Mental Healthin (NIMH) nimeämään keskustietoon, NIMH Data Archiveen (NDA), kuten NOT-MH-15-012 määrää, ja työskentelee NIMH-ohjelman kanssa määrittääkseen tietojen jakamisen ajoitus ja laajuus. Tähän sisältyy ilmoittautumisstrategian laatiminen, joka hankkii tarvittavat tiedot maailmanlaajuisen yksilöllisen tunnisteen (GUID) luomiseksi kullekin osallistujalle.
Suostumuslomake sisältää kielen, joka ilmaisee aikomuksesta ladata tunnistamattomia tietoja keskusarkistoon, ja lupa hankitaan Michiganin yliopiston instituutioiden arviointilautakunnalta. Budjettiin sisältyy tietovastaava, joka kattaa tiedon hallinnan, tietosanakirjan rakentamisen ja tietorakenteiden harmonisoinnin kustannukset.
IPD-jaon aikakehys
Tunnistamattomat tiedot syötetään NDA:lle vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tunnistettamattomille tiedoille ei aseteta muita pääsyrajoituksia kuin NDA:n standardit.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .