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Inhibition du facteur de nécrose tumorale dans la glomérulosclérose segmentaire focale et la maladie à changement minimal résistante au traitement

3 octobre 2024 mis à jour par: Zubin Juzer Modi, University of Michigan

Preuve de concept de médecine de précision pour l'inhibition du facteur de nécrose tumorale dans la glomérulosclérose segmentaire focale et la maladie à changement minimal résistante au traitement

Les chercheurs testent l'adalimumab, un traitement qui bloque le facteur de nécrose tumorale (TNF), pour voir s'il modifie les niveaux de biomarqueurs urinaires (TIMP1 et MCP1). Les résultats peuvent aider à développer des options de traitement individualisées pour les futurs patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) ou de maladie à changement minimal (MCD) induite par le TNF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • The University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Levine Children's Hospital/Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • La biopsie rénale a confirmé la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) ou la maladie à changement minimal (MCD)
  • Pour les patients atteints de la maladie à changement minime uniquement, antécédents de résistance à la corticothérapie
  • Des tissus de biopsie archivés éligibles sont disponibles pour tester le profilage de l'expression génique
  • Augmentation de l'excrétion urinaire des biomarqueurs de l'activation du facteur de nécrose tumorale (TNF) (MCP1/Cr et/ou TIMP1/Cr) lors de la sélection de l'étude
  • DFGe>45 ml/min/1,73 m2 à la projection
  • Rapport protéine/créatinine urinaire ≥ 1,5 g/g au moment du dépistage
  • Poids >15 kg
  • Traitement stable avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et des agents immunosuppresseurs oraux pendant au moins 30 jours avant l'inscription
  • Utilisation de la contraception chez les femmes en âge de procréer
  • Consentement éclairé et assentiment, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • Receveur d'une greffe de rein ou d'un autre organe solide ou de moelle osseuse
  • Allergie ou intolérance à l'agent expérimental
  • Glomérulosclérose segmentaire focale secondaire (FSGS)
  • Obésité sévère
  • Vaccin à virus vivant au cours des 3 derniers mois
  • Malignité, actuelle ou dans les 5 dernières années
  • Infection bactérienne, fongique ou virale locale ou systémique active
  • Hépatite B active ou latente, hépatite C, VIH ou tuberculose
  • Antécédents de maladie démyélinisante, par ex. Sclérose en plaques ou Guillain-Barré
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque
  • Maladie hépatique active
  • Lupus érythémateux disséminé ou ANA > 1:80
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn
  • Cyclophosphamide au cours des 90 derniers jours, Rituximab au cours des 180 derniers jours
  • Grossesse ou allaitement
  • Numération des globules blancs dans le sang
  • Utilisation concomitante d'un antagoniste de l'interleukine-1 (Anakinra), d'un autre agent bloquant le TNF, du méthotrexate ou de l'abatacept
  • Diabète sucré

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: adalimumab
Dose d'adalimumab toutes les deux semaines (semaines d'étude 0, 2, 4, 6 et 8), par voie sous-cutanée
Médicament: adalimumab
L'adalimumab sera dosé en fonction du poids
Autres noms:
  • Humira

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux urinaires de MCP1/Cr
Délai: 10 semaines
MCP1 est un marqueur établi de l’activation de la voie intra-rénale du TNF. Une réduction de MCP1 reflète une réduction de l’activation de la voie du TNF dans le rein. Les valeurs ont été mesurées par test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) et standardisées par rapport à la créatinine sérique.
10 semaines
Modification des niveaux urinaires de TIMP1/Cr
Délai: 10 semaines
TIMP1 est un marqueur établi de l’activation de la voie intra-rénale du TNF. Une réduction de TIMP1 reflète une réduction de l'activation de la voie du TNF dans le rein. Les valeurs ont été mesurées par test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) et standardisées par rapport à la créatinine sérique.
10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 14 semaines

Les EI pour cette mesure de résultat ont été classés à l’aide des définitions suivantes :

  • Léger : aucun symptôme ou des symptômes légers et ne nécessitant pas d'intervention
  • Modéré : avec une intervention minimale ou locale et en limitant les activités adaptées à l'âge
  • Grave : intervention nécessaire et limitant les activités adaptées à l'âge, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger et nécessitant une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation.
  • EI grave : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité/incapacité persistante ou importante, une grossesse ou une anomalie congénitale/anomalie congénitale.

Certains participants ont présenté plusieurs types d’EI au cours de l’essai.
14 semaines
Modification du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: 10 semaines
Le DFGe est une mesure du fonctionnement rénal basée sur un échantillon de sang et des informations cliniques permettant de le calculer. La fonction rénale normale est supérieure à 90 ml/min/1,73 m2. Les données de résultat correspondent au pourcentage de changement du DFGe après l'intervention. Plus le chiffre est bas, plus le déclin de la fonction rénale est important.
10 semaines
Modification du rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR)
Délai: 10 semaines
L'UPCR est une mesure de l'excrétion de protéines par le rein basée sur un échantillon d'urine. La plage de référence normale est inférieure à 0,03 mg/mg. Le résultat est le pourcentage de changement de l'UPCR après l'intervention, avec un nombre plus faible montrant moins de protéines s'échappant du rein, reflétant un meilleur contrôle de la maladie.
10 semaines
Proportion de participants ayant atteint à la fois un rapport protéine-créatinine urinaire au nadir (UPCR) inférieur à 1,5 g/g et une réduction d'au moins 40 % par rapport à la ligne de base
Délai: 10 semaines
L'UPCR est une mesure de l'excrétion de protéines par le rein basée sur un échantillon d'urine. La plage de référence normale est inférieure à 0,03 mg/mg. Le résultat est le nombre de participants qui satisfaisaient simultanément aux critères d'avoir à la fois une valeur brute UPCR inférieure à 1,5 g/g et une réduction d'au moins 40 % par rapport à la ligne de base.
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zubin Modi, MD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00147018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cet essai suivra les politiques de publication et de partage des données de l'étude NEPTUNE, www.NEPTUNE-study.org

Les demandes d'études complémentaires doivent être soumises par l'intermédiaire du contact du projet et seront examinées par le comité de pilotage du projet.

Une fois l'étude terminée, les données seront soumises au Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE), un consortium financé par les NIH. Les propositions d'accès aux données seront ensuite soumises via le programme NEPTUNE Ancillary Studies (NEPTUNE-study.org). Après la clôture de NEPTUNE, les données de l'essai seront transmises avec la date NEPTUNE au référentiel NIH/NIDDK et pourront être consultées via ce mécanisme après approbation.

Délai de partage IPD

Au plus tard, les données seront partagées avec le Centre d'analyse et de coordination des données NEPTUNE au moment de la publication des résultats finaux ou 24 mois après le transfert des échantillons ou des ensembles de données brutes.

Critères d'accès au partage IPD

Bien que cette étude soit ouverte, les demandes de données de cette étude devront demander l'approbation du comité directeur de l'essai.

Une fois les données transférées à l'étude NEPTUNE, toutes les données de l'étude feront partie des données agrégées de NEPTUNE et seront mises à la disposition des sites des participants à NEPTUNE et d'autres tiers demandeurs sur demande. L'accès ultérieur à ces données sera régi par les politiques de partage de données du NIH Office of Rare Diseases (ORD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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