Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tumornecrosefactorremming bij focale segmentale glomerulosclerose en behandelingsresistente minimale veranderingsziekte

3 oktober 2024 bijgewerkt door: Zubin Juzer Modi, University of Michigan

Precision Medicine Proof of Concept voor remming van tumornecrosefactor bij focale segmentale glomerulosclerose en behandelingsresistente Minimal Change Disease

De onderzoekers testen adalimumab, een behandeling die tumornecrosefactor (TNF) blokkeert, om te zien of het de niveaus van urine-biomarkerniveaus (TIMP1 en MCP1) verandert. De uitkomsten kunnen helpen bij het ontwikkelen van geïndividualiseerde behandelingsopties voor toekomstige patiënten met TNF-gedreven focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) of minimale veranderingsziekte (MCD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • The University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Levine Children's Hospital/Atrium Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nierbiopsie bevestigd Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) of Minimal Change Disease (MCD)
  • Alleen voor Minimal Change Disease-patiënten: voorgeschiedenis van resistentie tegen therapie met corticosteroïden
  • In aanmerking komend gearchiveerd biopsieweefsel is beschikbaar voor het testen van genexpressieprofilering
  • Verhoogde urinaire excretie van biomarkers van Tumor Necrosis Factor (TNF) activatie (MCP1/Cr en/of TIMP1/Cr) bij onderzoeksscreening
  • eGFR>45 ml/min/1,73 m2 bij screening
  • Urine-eiwit:creatinineverhouding ≥1,5 g/g bij screening
  • Gewicht >15 kg
  • Stabiele therapie met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-receptorblokkers en orale immunosuppressiva gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Gebruik van anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Geïnformeerde toestemming en instemming indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Nier- of ander solide orgaan of ontvanger van een beenmergtransplantaat
  • Allergie of intolerantie voor onderzoeksagent
  • Secundaire focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)
  • Ernstige obesitas
  • Levend virusvaccin in de afgelopen 3 maanden
  • Maligniteit, huidige of in de afgelopen 5 jaar
  • Actieve lokale of systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Actieve of latente hepatitis B, hepatitis C, hiv of tuberculose
  • Geschiedenis van demyeliniserende ziekte, b.v. Multiple sclerose of Guillain-Barre
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Actieve leverziekte
  • Systemische lupus erythematosus of ANA > 1:80
  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekte, b.v. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn
  • Cyclofosfamide in de afgelopen 90 dagen, Rituximab in de afgelopen 180 dagen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Aantal witte bloedcellen in het bloed
  • Gelijktijdig gebruik van interleukine-1-antagonist (Anakinra), andere TNF-blokkers, methotrexaat of abatacept
  • Suikerziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: adalimumab
Dosis adalimumab om de week (onderzoeksweek 0, 2, 4, 6 en 8), subcutaan
Geneesmiddel: adalimumab
Adalimumab wordt gedoseerd op basis van gewicht
Andere namen:
  • Humira

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Urine MCP1/Cr-niveaus
Tijdsspanne: 10 weken
MCP1 is een gevestigde marker voor activering van de intrarenale TNF-route. Een vermindering van MCP1 weerspiegelt een vermindering van de activering van de TNF-route in de nier. De waarden werden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en gestandaardiseerd op basis van serumcreatinine.
10 weken
Verandering in urine-TIMP1/Cr-niveaus
Tijdsspanne: 10 weken
TIMP1 is een gevestigde marker voor activering van de intrarenale TNF-route. Een verlaging van TIMP1 weerspiegelt een vermindering van de activering van de TNF-route in de nier. De waarden werden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en gestandaardiseerd op basis van serumcreatinine.
10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 14 weken

Bijwerkingen voor deze uitkomstmaat werden geclassificeerd met behulp van de volgende definities:

  • Mild: geen of milde symptomen en geen tussenkomst vereist
  • Matig: met minimale of lokale interventie en met beperking van voor de leeftijd geschikte activiteiten
  • Ernstig: interventie noodzakelijk en beperkende activiteiten die bij de leeftijd passen, maar niet onmiddellijk levensbedreigend, en waarvoor ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname vereist is
  • Ernstige bijwerkingen: leidt tot de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, zwangerschap of aangeboren afwijking/geboorteafwijking.

Sommige deelnemers ondervonden tijdens de proef meerdere soorten bijwerkingen.
14 weken
Verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: 10 weken
eGFR is een maatstaf voor het functioneren van de nieren op basis van een bloedmonster en klinische informatie om deze te berekenen. De normale nierfunctie is groter dan 90 ml/min/1,73 m2. Resultaatgegevens zijn de procentuele verandering in eGFR na de interventie. Hoe lager het getal, hoe groter de achteruitgang van de nierfunctie.
10 weken
Verandering in de urine-eiwitcreatinineverhouding (UPCR)
Tijdsspanne: 10 weken
UPCR is een maatstaf voor de eiwitmorsing uit de nier op basis van een urinemonster. Het normale referentiebereik is minder dan 0,03 mg/mg. Het resultaat is de procentuele verandering in UPCR na de interventie, waarbij een lager getal laat zien dat er minder eiwit uit de nieren stroomt, wat een betere ziektecontrole weerspiegelt.
10 weken
Percentage deelnemers dat zowel een laagste urine-eiwitcreatinineratio (UPCR) van minder dan 1,5 g/g bereikte als een reductie van ten minste 40% ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 10 weken
UPCR is een maatstaf voor de eiwitmorsing uit de nier op basis van een urinemonster. Het normale referentiebereik is minder dan 0,03 mg/mg. Het resultaat is het aantal deelnemers dat tegelijkertijd voldeed aan de criteria van zowel een ruwe UPCR-waarde van minder dan 1,5 g/g als een reductie van ten minste 40% ten opzichte van de uitgangswaarde.
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zubin Modi, MD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM00147018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Deze proef volgt het publicatie- en gegevensuitwisselingsbeleid van de NEPTUNE-studie, www.NEPTUNE-study.org

Aanvragen voor aanvullende studies moeten worden ingediend via de projectcontactpersoon en zullen worden beoordeeld door de projectstuurgroep.

Nadat de studie is voltooid, zullen de gegevens worden ingediend bij het Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE), een door de NIH gefinancierd consortium. Voorstellen om toegang te krijgen tot de gegevens zullen vervolgens worden ingediend via het NEPTUNE Ancillary Studies-programma (NEPTUNE-study.org). Na sluiting van NEPTUNE zullen de proefgegevens met de NEPTUNE-datum naar de NIH/NIDDK-repository worden overgebracht en zijn na goedkeuring toegankelijk via dit mechanisme.

IPD-tijdsbestek voor delen

Uiterlijk zullen de gegevens worden gedeeld met het NEPTUNE Data Analysis and Coordinating Centre op het moment van publicatie van de definitieve resultaten of 24 maanden na de overdracht van monsters of onbewerkte datasets.

IPD-toegangscriteria voor delen

Hoewel deze studie open data is, zullen verzoeken voor deze studie goedkeuring moeten vragen aan de stuurgroep van de studie.

Zodra de gegevens zijn overgebracht naar het NEPTUNE-onderzoek, worden alle onderzoeksgegevens onderdeel van de geaggregeerde NEPTUNE-gegevens en zijn ze op verzoek beschikbaar voor NEPTUNE-deelnemerslocaties en andere verzoekende derde partijen. Latere toegang tot deze gegevens wordt beheerst door het beleid voor het delen van gegevens van het NIH Office of Rare Diseases (ORD).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren