Étude randomisée de chirurgie de revascularisation coronarienne avec injection de WJ-MSC et mise en place d'une matrice extracellulaire épicardique (scorem-cells)

La cardiopathie ischémique est l'une des causes les plus importantes de mortalité et de morbidité dans le monde occidental et constitue un problème de santé publique. Parmi les cardiopathies ischémiques, l'infarctus du myocarde a une signification particulière car le muscle cardiaque n'a pas une capacité de régénération suffisante et adéquate ; par conséquent, la nécrose d'une région conduit à la formation d'une cicatrice fibreuse. L'infarctus peut entraîner une diminution progressive et irréversible de la fonction cardiaque, aboutissant au syndrome d'insuffisance cardiaque (IC), selon la zone touchée par cette cicatrice, via un mécanisme de remodelage ventriculaire.

Ces dernières années, l'IC s'est révélée être un problème majeur de santé publique de par son incidence et son impact social, économique et surtout humain, car elle représente une grave limitation de la qualité de vie des individus. La prévalence de l'IC dans la population générale des États-Unis et du Royaume-Uni est d'environ 1 %, et chez les personnes de plus de 75 ans, la prévalence varie entre 5 et 10 %. Concernant son pronostic, les données récentes de l'étude Framingham indiquent qu'à 5 ans, le taux de mortalité de l'IC est de 75 % chez l'homme et de 62 % chez la femme ; le taux de mortalité moyen de tous les cancers est de 50 %.

La base moléculaire de l'IC congestive est l'absence de cellules cardiaques capables de régénérer le muscle cardiaque. Malgré la publication d'études récentes suggérant l'existence de cellules souches capables de régénérer les cardiomyocytes détruits à cause de l'infarctus du myocarde, chez l'homme, la capacité de ces cellules est insuffisante pour remplacer les cellules détruites à cause de la nécrose secondaire à l'ischémie.

Ces dernières années, l'accumulation de résultats issus d'études précliniques a permis le développement des premiers essais cliniques de faisabilité et de sécurité de la régénération cardiaque par thérapie cellulaire. Plusieurs études ont montré que les cellules t existent dans la moelle osseuse adulte, telles que les cellules souches mésenchymateuses, les cellules souches hématopoïétiques et, plus récemment, les cellules souches multipotentes (MAPC), avec la capacité de se différencier en tissu endothélial et en muscle cardiaque, ce qui peut contribuer à la régénération du tissu myocardique endommagé et améliorer la fonction cardiaque dans des modèles animaux d'infarctus. Cependant, la recherche en thérapie cellulaire s'est rapidement orientée vers l'utilisation de cellules plus indifférenciées plutôt que de lignées hématopoïétiques, telles que les cellules mésenchymateuses. Ces cellules peuvent provenir de différentes sources, avec une tendance à l'utilisation de cellules allogéniques caractérisées, immédiatement disponibles chez le receveur potentiel. Étant donné que ce type de thérapie n'a pas été rigoureusement étudié en Amérique latine, nous visons à déterminer l'effet de la thérapie utilisant les cellules mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC) du cordon ombilical humain sur la néomyogenèse chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde qui sont subissant une revascularisation à ciel ouvert. Notre hôpital a une certaine expérience de la thérapie régénérative, tant chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde que d'infarctus chronique, avec des résultats encourageants qui soutiennent cette nouvelle phase de recherche inter-institutionnelle.

Objectif : Évaluer la sécurité et estimer l'effet de la revascularisation coronarienne accompagnée d'une injection intramyocardique de WJ-MSC et de la mise en place d'un patch de matrice extracellulaire ensemencé de WJ-MSC par rapport à la revascularisation coronarienne accompagnée d'une injection de milieu de culture sans la présence de WJ-MSC. MSC et placement d'un patch de matrice extracellulaire sans ensemencement avec WJ-MSC sur la fonction cardiaque globale et régionale, la viabilité myocardique et l'incidence des effets indésirables déterminés comme des arythmies ventriculaires.