Рандомизированное исследование коронарной реваскуляризации с инъекцией WJ-MSC и размещением эпикардиального внеклеточного матрикса (scorem-cells)

Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее важных причин смертности и заболеваемости в западном мире и представляет собой проблему общественного здравоохранения. Среди ишемических болезней сердца особое значение имеет инфаркт миокарда, так как сердечная мышца не обладает достаточной и адекватной способностью к регенерации; следовательно, некроз области приводит к образованию фиброзного рубца. Инфаркт может привести к прогрессирующему и необратимому снижению функции сердца, приводя к синдрому сердечной недостаточности (СН), в зависимости от области, пораженной этим рубцом, посредством механизма ремоделирования желудочков.

В последние годы HF была признана серьезной проблемой общественного здравоохранения из-за ее распространенности и ее социальных, экономических и особенно человеческих последствий, поскольку она представляет собой серьезное ограничение качества жизни людей. Распространенность СН в общей популяции США и Соединенного Королевства составляет примерно 1%, а у лиц старше 75 лет распространенность колеблется от 5 до 10%. Что касается прогноза, последние данные Framingham Study показывают, что через 5 лет смертность от СН составляет 75% у мужчин и 62% у женщин; средний уровень смертности от всех видов рака составляет 50%.

Молекулярной основой застойной сердечной недостаточности является отсутствие сердечных клеток, способных регенерировать сердечную мышцу. Несмотря на публикации недавних исследований, предполагающих существование стволовых клеток, способных регенерировать кардиомиоциты, разрушенные в результате инфаркта миокарда, у человека способность этих клеток недостаточна для замены клеток, разрушенных вследствие вторичного некроза на фоне ишемии.

В последние годы накопление результатов доклинических исследований позволило разработать первые клинические испытания возможности и безопасности регенерации сердца с помощью клеточной терапии. Несколько исследований показали, что Т-клетки существуют в костном мозге взрослых, такие как мезенхимальные стволовые клетки, гемопоэтические стволовые клетки и, совсем недавно, мультипотентные стволовые клетки (MAPC), обладающие способностью дифференцироваться в эндотелиальную ткань и сердечную мышцу, что может способствовать регенерация поврежденной ткани миокарда и улучшение сердечной функции в моделях инфаркта у животных. Однако исследования клеточной терапии быстро перешли к использованию более недифференцированных клеток, а не гематопоэтических линий, таких как мезенхимальные клетки. Эти клетки могут быть получены из разных источников, с тенденцией к использованию охарактеризованных аллогенных клеток, которые немедленно доступны у потенциального реципиента. Учитывая, что этот тип терапии не был тщательно исследован в Латинской Америке, мы стремимся определить влияние терапии с использованием мезенхимальных клеток Wharton, полученных из желе (WJ-MSC) из пуповины человека, на неомиогенез у пациентов с предшествующим инфарктом миокарда, которые проводится открытая реваскуляризация. Наша больница имеет некоторый опыт регенеративной терапии как у пациентов с острым инфарктом миокарда, так и у пациентов с хроническим инфарктом, с обнадеживающими результатами, которые поддерживают эту новую фазу межведомственных исследований.

Цель: оценить безопасность и оценить эффект коронарной реваскуляризации, сопровождаемой интрамиокардиальной инъекцией WJ-MSC и размещением пластыря внеклеточного матрикса, засеянного WJ-MSC, по сравнению с коронарной реваскуляризацией, сопровождаемой введением культуральной среды без присутствия WJ-MSC. МСК и размещение пластыря внеклеточного матрикса без посева WJ-MSC на глобальную и региональную сердечную функцию, жизнеспособность миокарда и частоту побочных эффектов, определяемых как желудочковые аритмии.