Studio randomizzato sulla chirurgia di rivascolarizzazione coronarica con iniezione di WJ-MSC e posizionamento di una matrice extracellulare epicardica (scorem-cells)

La cardiopatia ischemica è una delle più importanti cause di mortalità e morbilità nel mondo occidentale ed è un problema di salute pubblica. Tra le cardiopatie ischemiche, l'infarto del miocardio ha un significato specifico perché il muscolo cardiaco non ha una sufficiente e adeguata capacità di rigenerarsi; pertanto, la necrosi di una regione porta alla formazione di una cicatrice fibrosa. L'infarto può portare a una diminuzione progressiva e irreversibile della funzione cardiaca, con conseguente sindrome da insufficienza cardiaca (HF), a seconda dell'area interessata da questa cicatrice, attraverso un meccanismo di rimodellamento ventricolare.

Negli ultimi anni l'insufficienza cardiaca si è rivelata un grave problema di salute pubblica per la sua incidenza e per il suo impatto sociale, economico e soprattutto umano, in quanto rappresenta una grave limitazione della qualità della vita degli individui. La prevalenza dell'HF nella popolazione generale degli Stati Uniti e del Regno Unito è di circa l'1% e in quelli di età superiore ai 75 anni la prevalenza varia tra il 5 e il 10%. Per quanto riguarda la sua prognosi, dati recenti del Framingham Study indicano che a 5 anni il tasso di mortalità per scompenso cardiaco è del 75% negli uomini e del 62% nelle donne; il tasso medio di mortalità di tutti i tumori è del 50%.

La base molecolare dell'insufficienza cardiaca congestizia è l'assenza di cellule cardiache in grado di rigenerare il muscolo cardiaco. Nonostante la pubblicazione di recenti studi suggeriscano l'esistenza di cellule staminali capaci di rigenerare cardiomiociti distrutti a causa di infarto miocardico, nell'uomo la capacità di queste cellule è insufficiente a sostituire le cellule distrutte a causa di necrosi secondaria ad ischemia.

Negli ultimi anni, l'accumulo di risultati derivati ​​da studi preclinici ha permesso lo sviluppo dei primi studi clinici sulla fattibilità e la sicurezza della rigenerazione cardiaca utilizzando la terapia cellulare. Diversi studi hanno dimostrato che le cellule T esistono nel midollo osseo adulto, come le cellule staminali mesenchimali, le cellule staminali ematopoietiche e, più recentemente, le cellule staminali multipotenti (MAPC), con la capacità di differenziarsi in tessuto endoteliale e muscolo cardiaco, che possono contribuire a la rigenerazione del tessuto miocardico danneggiato e migliorare la funzione cardiaca nei modelli animali di infarto. Tuttavia, la ricerca sulla terapia cellulare si è spostata rapidamente verso l'uso di cellule più indifferenziate piuttosto che di lignaggi ematopoietici, come le cellule mesenchimali. Queste cellule possono essere ottenute da diverse fonti, con una tendenza all'uso di cellule allogeniche caratterizzate, immediatamente disponibili nel potenziale ricevente. Dato che questo tipo di terapia non è stato rigorosamente studiato in America Latina, miriamo a determinare l'effetto della terapia utilizzando cellule mesenchimali derivate da gelatina di Wharton (WJ-MSC) dal cordone ombelicale umano sulla neomiogenesi in pazienti con precedente infarto del miocardio che sono sottoposti a rivascolarizzazione a cielo aperto. Il nostro ospedale ha una certa esperienza con la terapia rigenerativa, sia nei pazienti con infarto miocardico acuto che cronico, con risultati incoraggianti che supportano questa nuova fase di ricerca interistituzionale.

Obiettivo: valutare la sicurezza e stimare l'effetto della rivascolarizzazione coronarica accompagnata dall'iniezione intramiocardica di WJ-MSC e il posizionamento di un cerotto di matrice extracellulare seminato con WJ-MSC rispetto alla rivascolarizzazione coronarica accompagnata dall'iniezione di terreno di coltura senza la presenza di WJ- MSC e posizionamento di un cerotto a matrice extracellulare senza seeding con WJ-MSC sulla funzione cardiaca globale e regionale, sulla vitalità miocardica e sull'incidenza di effetti avversi determinati come aritmie ventricolari.