Randomisierte Studie zur koronaren Revaskularisationschirurgie mit Injektion von WJ-MSCs und Platzierung einer epikardialen extrazellulären Matrix (scorem-cells)

Ischämische Herzkrankheit ist eine der wichtigsten Ursachen für Mortalität und Morbidität in der westlichen Welt und ein Problem der öffentlichen Gesundheit. Unter den ischämischen Herzerkrankungen kommt dem Myokardinfarkt eine besondere Bedeutung zu, da der Herzmuskel keine ausreichende und ausreichende Regenerationsfähigkeit besitzt; Daher führt die Nekrose einer Region zur Bildung einer fibrösen Narbe. Ein Infarkt kann über einen ventrikulären Umbaumechanismus zu einer fortschreitenden und irreversiblen Abnahme der Herzfunktion führen, was zu einem Herzinsuffizienz (HF)-Syndrom führt, abhängig von dem von dieser Narbe betroffenen Bereich.

In den letzten Jahren hat sich Herzinsuffizienz aufgrund ihrer Häufigkeit und ihrer sozialen, wirtschaftlichen und insbesondere menschlichen Auswirkungen als ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit herausgestellt, da sie eine ernsthafte Einschränkung der Lebensqualität des Einzelnen darstellt. Die Prävalenz von Herzinsuffizienz in der Allgemeinbevölkerung der Vereinigten Staaten und des Vereinigten Königreichs beträgt etwa 1 %, und bei den über 75-Jährigen variiert die Prävalenz zwischen 5 und 10 %. In Bezug auf die Prognose weisen aktuelle Daten aus der Framingham-Studie darauf hin, dass die Sterblichkeitsrate von Herzinsuffizienz nach 5 Jahren 75 % bei Männern und 62 % bei Frauen beträgt; die durchschnittliche Sterblichkeitsrate aller Krebsarten beträgt 50 %.

Die molekulare Grundlage der kongestiven Herzinsuffizienz ist das Fehlen von Herzzellen, die in der Lage sind, den Herzmuskel zu regenerieren. Trotz der Veröffentlichung neuerer Studien, die auf die Existenz von Stammzellen hindeuten, die in der Lage sind, durch Myokardinfarkt zerstörte Kardiomyozyten zu regenerieren, reicht die Kapazität dieser Zellen beim Menschen nicht aus, um die Zellen zu ersetzen, die aufgrund von Nekrose infolge einer Ischämie zerstört wurden.

In den letzten Jahren hat die Anhäufung von Ergebnissen aus vorklinischen Studien die Entwicklung der ersten klinischen Studien zur Machbarkeit und Sicherheit der Herzregeneration mit Zelltherapie ermöglicht. Mehrere Studien haben gezeigt, dass T-Zellen im erwachsenen Knochenmark existieren, wie z. B. mesenchymale Stammzellen, hämatopoetische Stammzellen und in jüngerer Zeit multipotente Stammzellen (MAPC), mit der Fähigkeit, sich in Endothelgewebe und Herzmuskel zu differenzieren, was dazu beitragen kann die Regeneration von geschädigtem Myokardgewebe und die Verbesserung der Herzfunktion in Tierinfarktmodellen. Die Zelltherapieforschung hat sich jedoch schnell in Richtung der Verwendung undifferenzierterer Zellen statt hämatopoetischer Abstammungslinien, wie z. B. mesenchymaler Zellen, bewegt. Diese Zellen können aus verschiedenen Quellen erhalten werden, wobei eine Tendenz zur Verwendung von charakterisierten allogenen Zellen besteht, die im potentiellen Empfänger sofort verfügbar sind. Da diese Art der Therapie in Lateinamerika nicht rigoros untersucht wurde, wollen wir die Wirkung einer Therapie mit Whartons Gelee-abgeleiteten mesenchymalen Zellen (WJ-MSCs) aus der menschlichen Nabelschnur auf die Neomyogenese bei Patienten mit vorherigem Myokardinfarkt bestimmen, die sind einer offenen Revaskularisation. Unser Krankenhaus hat einige Erfahrungen mit regenerativer Therapie, sowohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt als auch mit chronischem Infarkt, mit ermutigenden Ergebnissen, die diese neue Phase der interinstitutionellen Forschung unterstützen.

Ziel: Bewertung der Sicherheit und Abschätzung der Wirkung einer koronaren Revaskularisation, begleitet von einer intramyokardialen Injektion von WJ-MSCs und der Platzierung eines mit WJ-MSCs besiedelten extrazellulären Matrixpflasters im Vergleich zu einer koronaren Revaskularisation, begleitet von einer Injektion von Kulturmedium ohne Anwesenheit von WJ- MSC und Platzierung eines Patches mit extrazellulärer Matrix ohne Seeding mit WJ-MSC auf die globale und regionale Herzfunktion, die Lebensfähigkeit des Myokards und das Auftreten von Nebenwirkungen, die als ventrikuläre Arrhythmien bestimmt wurden.