Randomiserad studie av koronar revaskulariseringskirurgi med injektion av WJ-MSC och placering av en epikardiell extracellulär matris (scorem-cells)

Ischemisk hjärtsjukdom är en av de viktigaste orsakerna till dödlighet och sjuklighet i västvärlden och är ett folkhälsoproblem. Bland ischemiska hjärtsjukdomar har hjärtinfarkt specifik betydelse eftersom hjärtmuskeln inte har tillräcklig och adekvat kapacitet att regenerera; därför leder nekros av en region till bildandet av ett fibröst ärr. Infarkt kan leda till en progressiv och irreversibel minskning av hjärtfunktionen, vilket resulterar i hjärtsviktssyndrom (HF), beroende på vilket område som påverkas av detta ärr, via en ventrikulär ombyggnadsmekanism.

Under de senaste åren har HF avslöjats som ett stort folkhälsoproblem på grund av dess förekomst och dess sociala, ekonomiska och särskilt mänskliga inverkan, eftersom det representerar en allvarlig begränsning av individers livskvalitet. Prevalensen av HF i den allmänna befolkningen i USA och Storbritannien är cirka 1 %, och hos de äldre än 75 år varierar prevalensen mellan 5 och 10 %. När det gäller dess prognos indikerar färska data från Framingham-studien att vid 5 år är dödligheten av HF 75 % hos män och 62 % hos kvinnor; den genomsnittliga dödligheten för alla cancerformer är 50 %.

Den molekylära grunden för kongestiv HF är frånvaron av hjärtceller som kan regenerera hjärtmuskeln. Trots publiceringen av nyare studier som tyder på förekomsten av stamceller som kan regenerera kardiomyocyter som förstörts på grund av hjärtinfarkt, hos människor är kapaciteten hos dessa celler otillräcklig för att ersätta de celler som förstörts på grund av nekros sekundärt till ischemi.

Under de senaste åren har ackumuleringen av resultat från prekliniska studier möjliggjort utvecklingen av de första kliniska prövningarna av genomförbarheten och säkerheten för hjärtregenerering med cellulär terapi. Flera studier har visat att t-celler finns i vuxen benmärg, såsom mesenkymala stamceller, hematopoetiska stamceller och, på senare tid, multipotenta stamceller (MAPC), med förmåga att differentiera till endotelvävnad och hjärtmuskel, vilket kan bidra till att regenerering av skadad myokardvävnad och förbättra hjärtfunktionen i djurinfarktmodeller. Emellertid har cellterapiforskningen gått snabbt mot användningen av mer odifferentierade celler snarare än hematopoetiska linjer, såsom mesenkymala celler. Dessa celler kan erhållas från olika källor, med en tendens mot användningen av karakteriserade allogena celler, som är omedelbart tillgängliga i den potentiella mottagaren. Med tanke på att denna typ av terapi inte har undersökts noggrant i Latinamerika, strävar vi efter att bestämma effekten av terapi med Whartons geléhärledda mesenkymala celler (WJ-MSC) från den mänskliga navelsträngen på neomyogenes hos patienter med tidigare hjärtinfarkt som är genomgår öppen revaskularisering. Vårt sjukhus har viss erfarenhet av regenerativ terapi, både hos patienter med akut hjärtinfarkt och kronisk infarkt, med uppmuntrande resultat som stödjer denna nya fas av interinstitutionell forskning.

Syfte: Att utvärdera säkerheten och uppskatta effekten av koronar revaskularisering åtföljd av intramyokardiell injektion av WJ-MSCs och placeringen av ett extracellulärt matrisplåster ympat med WJ-MSCs jämfört med koronar revaskularisering åtföljd av injektion av odlingsmedium utan närvaro av WJ-MSC. MSC och placering av ett extracellulärt matrisplåster utan sådd med WJ-MSC på global och regional hjärtfunktion, myokardiell livskraft och förekomsten av biverkningar bestämda som ventrikulära arytmier.