Gerandomiseerde studie van coronaire revascularisatiechirurgie met injectie van WJ-MSC's en plaatsing van een epicardiale extracellulaire matrix (scorem-cells)

Ischemische hartziekte is een van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit in de westerse wereld en vormt een probleem voor de volksgezondheid. Van de ischemische hartaandoeningen heeft het myocardinfarct een specifieke betekenis omdat de hartspier onvoldoende en onvoldoende capaciteit heeft om te regenereren; daarom leidt necrose van een gebied tot de vorming van een vezelachtig litteken. Een infarct kan leiden tot een progressieve en onomkeerbare afname van de hartfunctie, resulterend in het hartfalensyndroom (HF), afhankelijk van het gebied dat door dit litteken is aangetast, via een ventriculair hermodelleringsmechanisme.

In de afgelopen jaren is HF onthuld als een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege de incidentie en de sociale, economische en vooral menselijke impact, aangezien het een ernstige beperking vormt van de kwaliteit van leven van individuen. De prevalentie van HF in de algemene bevolking van de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk is ongeveer 1%, en bij mensen ouder dan 75 jaar varieert de prevalentie tussen 5 en 10%. Wat de prognose betreft, geven recente gegevens van de Framingham-studie aan dat na 5 jaar het sterftecijfer van HF 75% is bij mannen en 62% bij vrouwen; het gemiddelde sterftecijfer van alle vormen van kanker is 50%.

De moleculaire basis van congestieve HF is de afwezigheid van hartcellen die de hartspier kunnen regenereren. Ondanks de publicatie van recente studies die het bestaan ​​suggereren van stamcellen die in staat zijn tot het regenereren van hartspiercellen die zijn vernietigd als gevolg van een myocardinfarct, is de capaciteit van deze cellen bij mensen onvoldoende om de cellen te vervangen die zijn vernietigd als gevolg van necrose secundair aan ischemie.

In de afgelopen jaren heeft de opeenstapeling van resultaten uit preklinische studies de ontwikkeling mogelijk gemaakt van de eerste klinische onderzoeken naar de haalbaarheid en veiligheid van hartregeneratie met behulp van cellulaire therapie. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat t-cellen voorkomen in volwassen beenmerg, zoals mesenchymale stamcellen, hematopoietische stamcellen en, meer recentelijk, multipotente stamcellen (MAPC), met het vermogen om te differentiëren tot endotheelweefsel en hartspier, wat kan bijdragen aan de regeneratie van beschadigd myocardweefsel en verbetering van de hartfunctie in infarctmodellen bij dieren. Onderzoek naar celtherapie heeft zich echter snel ontwikkeld in de richting van het gebruik van meer ongedifferentieerde cellen in plaats van hematopoietische lijnen, zoals mesenchymcellen. Deze cellen kunnen uit verschillende bronnen worden verkregen, met een neiging tot het gebruik van gekarakteriseerde allogene cellen, die onmiddellijk beschikbaar zijn bij de potentiële ontvanger. Aangezien dit type therapie niet rigoureus is onderzocht in Latijns-Amerika, streven we ernaar om het effect te bepalen van therapie met behulp van Wharton's gelei-afgeleide mesenchymale cellen (WJ-MSC's) van de menselijke navelstreng op neomyogenese bij patiënten met een eerder myocardinfarct die zijn open revascularisatie ondergaan. Ons ziekenhuis heeft enige ervaring met regeneratieve therapie, zowel bij patiënten met een acuut myocardinfarct als bij patiënten met een chronisch infarct, met bemoedigende resultaten die deze nieuwe fase van interinstitutioneel onderzoek ondersteunen.

Doel: de veiligheid evalueren en het effect inschatten van coronaire revascularisatie vergezeld van intramyocardiale injectie van WJ-MSC's en de plaatsing van een extracellulaire matrixpleister bezaaid met WJ-MSC's in vergelijking met coronaire revascularisatie vergezeld van injectie van kweekmedium zonder de aanwezigheid van WJ- MSC en plaatsing van een extracellulaire matrixpleister zonder te zaaien met WJ-MSC op globale en regionale hartfunctie, myocardiale levensvatbaarheid en de incidentie van bijwerkingen bepaald als ventriculaire aritmieën.