Estudo Randomizado de Cirurgia de Revascularização Coronária com Injeção de WJ-MSCs e Colocação de Matriz Extracelular Epicárdica (scorem-cells)

A doença cardíaca isquêmica é uma das causas mais importantes de mortalidade e morbidade no mundo ocidental e é um problema de saúde pública. Dentre as cardiopatias isquêmicas, o infarto do miocárdio tem importância específica porque o músculo cardíaco não tem capacidade de regeneração suficiente e adequada; portanto, a necrose de uma região leva à formação de uma cicatriz fibrosa. O infarto pode levar à diminuição progressiva e irreversível da função cardíaca, resultando na síndrome da insuficiência cardíaca (IC), dependendo da área acometida por essa cicatriz, por meio de um mecanismo de remodelamento ventricular.

Nos últimos anos, a IC tem se revelado um importante problema de saúde pública devido à sua incidência e ao seu impacto social, econômico e principalmente humano, pois representa uma grave limitação da qualidade de vida dos indivíduos. A prevalência de IC na população geral dos Estados Unidos e Reino Unido é de aproximadamente 1%, e naqueles com mais de 75 anos, a prevalência varia entre 5 e 10%. Com relação ao seu prognóstico, dados recentes do Framingham Study indicam que, em 5 anos, a taxa de mortalidade da IC é de 75% nos homens e 62% nas mulheres; a taxa média de mortalidade de todos os cânceres é de 50%.

A base molecular da IC congestiva é a ausência de células cardíacas capazes de regenerar o músculo cardíaco. Apesar da publicação de estudos recentes sugerindo a existência de células-tronco capazes de regenerar cardiomiócitos destruídos por infarto do miocárdio, em humanos, a capacidade dessas células é insuficiente para repor as células destruídas por necrose secundária à isquemia.

Nos últimos anos, o acúmulo de resultados derivados de estudos pré-clínicos permitiu o desenvolvimento dos primeiros ensaios clínicos sobre a viabilidade e segurança da regeneração cardíaca por terapia celular. Vários estudos têm mostrado que existem células t na medula óssea adulta, como as células-tronco mesenquimais, as células-tronco hematopoiéticas e, mais recentemente, as células-tronco multipotentes (MAPC), com capacidade de se diferenciar em tecido endotelial e músculo cardíaco, o que pode contribuir para a regeneração do tecido miocárdico danificado e melhora a função cardíaca em modelos animais de infarto. No entanto, a pesquisa em terapia celular avançou rapidamente para o uso de células mais indiferenciadas em vez de linhagens hematopoiéticas, como células mesenquimais. Essas células podem ser obtidas de diferentes fontes, com tendência ao uso de células alogênicas caracterizadas, imediatamente disponíveis no potencial receptor. Dado que este tipo de terapia não foi rigorosamente investigado na América Latina, pretendemos determinar o efeito da terapia com células mesenquimais derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs) do cordão umbilical humano sobre a neomiogênese em pacientes com infarto do miocárdio prévio que são submetidos a revascularização aberta. Nosso hospital tem alguma experiência com terapia regenerativa, tanto em pacientes com infarto agudo do miocárdio quanto em infarto crônico, com resultados animadores que sustentam esta nova fase de pesquisa interinstitucional.

Objetivo: Avaliar a segurança e estimar o efeito da revascularização coronária acompanhada de injeção intramiocárdica de WJ-MSCs e a colocação de um patch de matriz extracelular semeado com WJ-MSCs em comparação com a revascularização coronária acompanhada de injeção de meio de cultura sem a presença de WJ- MSC e colocação de um patch de matriz extracelular sem semeadura com WJ-MSC na função cardíaca global e regional, viabilidade miocárdica e incidência de efeitos adversos determinados como arritmias ventriculares.