Une étude visant à tester l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples de padsevonil chez des participants adultes et âgés à l'étude

Critère d'intégration:

• Les participants à l'étude dans la cohorte adulte doivent être âgés de ≥18 à 64 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Les participants à l'étude dans la cohorte de personnes âgées doivent être âgés de ≥ 65 ans au moment de la signature de l'ICF
• Participants à l'étude qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. De plus, les participants âgés à l'étude doivent être considérés comme étant en général en bonne santé physique et mentale.
• Les participants à l'étude doivent avoir un poids corporel d'au moins 50 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes, et un indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 kg/m2 (inclus)

Critère d'exclusion:

• Le participant à l'étude a un état psychiatrique actuel ou passé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant à l'étude ou sa capacité à participer à cette étude, ou des antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, d'un trouble bipolaire ou d'une dépression unipolaire sévère. La présence de critères d'exclusion psychiatriques potentiels sera déterminée sur la base des antécédents psychiatriques recueillis lors du dépistage
• Le participant à l'étude a des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques ou neurologiques capables de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données
• Le participant à l'étude a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude, comme indiqué dans ce protocole
• Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée ou des antécédents familiaux de mort subite due au syndrome du QT long
• Le participant à l'étude a une tension artérielle anormale
• Le participant à l'étude a eu un lymphome, une leucémie ou une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant 3 ans
• Le participant à l'étude a des antécédents de tentative de suicide au cours de sa vie ou a eu des idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 de la version "Screening/Baseline" du Columbia- Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (C-SSRS) au dépistage
• Le participant à l'étude a déjà utilisé ou prévu des médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant l'administration
• Le participant à l'étude a utilisé des médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques dans les 2 mois précédant l'administration
• Le participant à l'étude a déjà reçu du padsevonil (PSL) dans cette étude ou une autre
• Le participant à l'étude a de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la phosphatase alcaline (ALP) > 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Le participant à l'étude a une bilirubine > 1,0 x LSN (la bilirubine isolée > 1,0 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Le participant à l'étude a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Le participant à l'étude présente un électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinent lors du dépistage ou au départ. Le participant à l'étude présente une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude. En outre, tout participant à l'étude présentant l'un des résultats suivants sera exclu : (a) intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) ou de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les participants à l'étude dans 2 des 3 enregistrements ECG ; (b) autres anomalies de conduction (définies comme un intervalle PR ≥ 220 ms) ; (c) rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou occasionnels, rares battements ectopiques supraventriculaires ou ventriculaires. En cas de résultat hors plage, 1 répétition sera autorisée. S'il est à nouveau hors de portée, le participant à l'étude ne peut pas être inclus