Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses padsevonil te testen bij volwassen en oudere deelnemers aan de studie

Inclusiecriteria:

• Studiedeelnemers in het volwassen cohort moeten ≥18 tot 64 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
• Studiedeelnemers in het ouderencohort moeten ≥65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF
• Studiedeelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Bovendien moet worden aangenomen dat oudere deelnemers aan de studie over het algemeen in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeren
• Deelnemers aan de studie moeten een lichaamsgewicht hebben van ten minste 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen, en een body mass index binnen het bereik van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

• Studiedeelnemer heeft een huidige of vroegere psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de studiedeelnemer of het vermogen om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar kan brengen, of een voorgeschiedenis van schizofrenie of een andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis of ernstige unipolaire depressie. De aanwezigheid van mogelijke psychiatrische uitsluitingscriteria zal worden bepaald op basis van de psychiatrische voorgeschiedenis die bij de screening is verzameld
• Studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Studiedeelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de studiemedicatie zoals vermeld in dit protocol
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope of een familiegeschiedenis van plotseling overlijden als gevolg van het lange-QT-syndroom
• Studiedeelnemer heeft een abnormale bloeddruk
• Deelnemer aan de studie heeft in de afgelopen 5 jaar lymfoom, leukemie of een andere maligniteit gehad, behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar
• Studiedeelnemer heeft een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen, of heeft zelfmoordgedachten gehad in de afgelopen 6 maanden, zoals blijkt uit een positief antwoord ("Ja") op vraag 4 of vraag 5 van de "Screening/Baseline"-versie van de Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening
• Studiedeelnemer heeft in het verleden of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering
• De studiedeelnemer heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan de dosering leverenzyminducerende geneesmiddelen gebruikt
• Studiedeelnemer heeft eerder padsevonil (PSL) gekregen in deze of een andere studie
• Deelnemer aan de studie heeft alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) >1,0x bovengrens van normaal (ULN)
• Studiedeelnemer heeft bilirubine >1.0xULN (geïsoleerd bilirubine >1.0xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Studiedeelnemer heeft huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Studiedeelnemer heeft een klinisch relevante elektrocardiogram (ECG)-bevinding bij screening of bij baseline. Studiedeelnemer heeft een afwijking in het 12-leads ECG die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan de studie. Bovendien wordt elke studiedeelnemer met een van de volgende bevindingen uitgesloten: (a) QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Bazett's formule (QTcB) of Fridericia's formule (QTcF) >450 ms bij studiedeelnemers in 2 van de 3 ECG-opnamen; (b) andere geleidingsafwijkingen (gedefinieerd als PR-interval ≥220 ms); (c) andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of occasionele, zeldzame supraventriculaire of zeldzame ventriculaire ectopische slagen. Bij een resultaat buiten het bereik is 1 herhaling toegestaan. Als de deelnemer weer buiten bereik is, kan hij niet worden opgenomen