Um estudo para testar a segurança e a tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de padsevonil em adultos e idosos participantes do estudo

Critério de inclusão:

• Os participantes do estudo na coorte de adultos devem ter ≥18 a 64 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE)
• Os participantes do estudo na coorte de idosos devem ter ≥65 anos de idade no momento da assinatura do TCLE
• Participantes do estudo que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Além disso, os participantes idosos do estudo devem ser considerados em boa saúde física e mental geral
• Os participantes do estudo devem ter um peso corporal de pelo menos 50 kg para homens e 45 kg para mulheres e um índice de massa corporal na faixa de 18 a 32 kg/m2 (inclusive)

Critério de exclusão:

• O participante do estudo tem uma condição psiquiátrica atual ou passada que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do participante do estudo ou a capacidade de participar deste estudo, ou um histórico de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar ou depressão unipolar grave. A presença de potenciais critérios de exclusão psiquiátrica será determinada com base na história psiquiátrica coletada na Triagem
• Participante do estudo tem história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
• O participante do estudo tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da medicação do estudo, conforme declarado neste protocolo
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável ou um histórico familiar de morte súbita devido à síndrome do QT longo
• O participante do estudo tem pressão arterial anormal
• O participante do estudo teve linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos
• O participante do estudo tem uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida ou teve ideação suicida nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 da versão "Screening/Baseline" do Columbia- Escala de classificação de gravidade do suicídio (C-SSRS) na triagem
• O participante do estudo fez uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da dosagem
• O participante do estudo usou drogas indutoras de enzimas hepáticas dentro de 2 meses antes da dosagem
• O participante do estudo já recebeu padsevonil (PSL) neste ou em outro estudo
• O participante do estudo tem alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) >1,0x limite superior do normal (LSN)
• O participante do estudo tem bilirrubina >1,0xULN (bilirrubina isolada >1,0xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• O participante do estudo tem histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• O participante do estudo tem qualquer achado de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevante na triagem ou na linha de base. O participante do estudo tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo. Além disso, qualquer participante do estudo com qualquer um dos seguintes achados será excluído: (a) intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) ou a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms em participantes do estudo em 2 de 3 registros de ECG; (b) outras anormalidades de condução (definidas como intervalo PR ≥220 ms); (c) ritmos irregulares que não sejam arritmia sinusal ou batimentos ectópicos ventriculares raros ou supraventriculares raros. No caso de um resultado fora do intervalo, será permitida 1 repetição. Se estiver fora do alcance novamente, o participante do estudo não pode ser incluído