Studie k testování bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a více dávek padsevonilu u dospělých a starších účastníků studie

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci studie v dospělé kohortě musí být ve věku ≥18 až 64 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Účastníci studie ve starší kohortě musí být v době podpisu ICF starší 65 let
• Účastníci studie, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Kromě toho musí být starší účastníci studie považováni za obecně dobré fyzické a duševní zdraví
• Účastníci studie musí mít tělesnou hmotnost nejméně 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 32 kg/m2 (včetně)

Kritéria vyloučení:

• Účastník studie má současný nebo minulý psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo schopnost účastníka studie účastnit se této studie, nebo má v anamnéze schizofrenii nebo jinou psychotickou poruchu, bipolární poruchu nebo těžkou unipolární depresi. Přítomnost potenciálních psychiatrických vylučovacích kritérií bude stanovena na základě psychiatrické anamnézy shromážděné při screeningu
• Účastník studie má v anamnéze nebo přítomnosti kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• Účastník studie má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo v rodinné anamnéze náhlé úmrtí v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
• Účastník studie má abnormální krevní tlak
• Účastník studie měl v posledních 5 letech lymfom, leukémii nebo jakoukoli malignitu, s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let
• Účastník studie má celoživotní pokus o sebevraždu nebo měl v posledních 6 měsících sebevražedné myšlenky, což je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 verze „Screening/Baseline“ Columbia- Stupnice závažnosti sebevraždy (C-SSRS) při screeningu
• Účastník studie v minulosti nebo zamýšlel užívat volně prodejné léky nebo léky na předpis, včetně rostlinných léků, během 2 týdnů nebo 5 poločasů před podáním dávky
• Účastník studie užil léky indukující jaterní enzymy během 2 měsíců před podáním dávky
• Účastník studie již dříve v této nebo jiné studii dostával padsevonil (PSL).
• Účastník studie má alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) >1,0x horní hranici normy (ULN)
• Účastník studie má bilirubin >1,0xULN (izolovaný bilirubin >1,0xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Účastník studie má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Účastník studie má jakýkoli klinicky relevantní nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo při výchozím stavu. Účastník studie má abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii. Kromě toho bude vyloučen každý účastník studie s kterýmkoli z následujících zjištění: (a) QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms u účastníků studie ve 2 ze 3 záznamů EKG; (b) jiné abnormality vedení (definované jako PR interval ≥220 ms); c) nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární nebo vzácné ventrikulární ektopické tepy. V případě výsledku mimo rozsah bude povoleno 1 opakování. Pokud je opět mimo dosah, účastníka studie nemůže být zahrnuta