Eine Studie zum Testen der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von Padsevonil bei erwachsenen und älteren Studienteilnehmern

Einschlusskriterien:

• Studienteilnehmer in der Erwachsenenkohorte müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥ 18 bis 64 Jahre alt sein
• Studienteilnehmer in der älteren Kohorte müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 65 Jahre alt sein
• Studienteilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind. Darüber hinaus muss davon ausgegangen werden, dass sich ältere Studienteilnehmer im Allgemeinen in guter körperlicher und geistiger Verfassung befinden
• Studienteilnehmer müssen ein Körpergewicht von mindestens 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen und einen Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 32 kg/m2 (einschließlich) haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Studienteilnehmer hat eine aktuelle oder frühere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Fähigkeit des Studienteilnehmers zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte, oder eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen, bipolaren Störungen oder schweren unipolaren Depressionen. Das Vorhandensein potenzieller psychiatrischer Ausschlusskriterien wird auf der Grundlage der beim Screening erhobenen psychiatrischen Vorgeschichte bestimmt
• Der Studienteilnehmer hat kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische oder neurologische Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Gegenwart, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören
• Der Studienteilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen der Studienmedikation, wie in diesem Protokoll angegeben
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit ungeklärter Synkope oder eine Familiengeschichte mit plötzlichem Tod aufgrund eines langen QT-Syndroms
• Der Studienteilnehmer hat abnormalen Blutdruck
• Der Studienteilnehmer hatte innerhalb der letzten 5 Jahre ein Lymphom, Leukämie oder eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung für 3 Jahre reseziert wurden
• Der Studienteilnehmer hat eine lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen oder hatte in den letzten 6 Monaten Suizidgedanken, wie durch eine positive Antwort („Ja“) auf entweder Frage 4 oder Frage 5 der „Screening/Baseline“-Version des Columbia- Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening
• Der Studienteilnehmer hat in der Vergangenheit oder beabsichtigt rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung eingenommen
• Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung Leberenzym-induzierende Arzneimittel eingenommen
• Der Studienteilnehmer hat zuvor Padevonil (PSL) in dieser oder einer anderen Studie erhalten
• Studienteilnehmer hat Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) >1,0x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Studienteilnehmer hat Bilirubin >1,0xULN (isoliertes Bilirubin >1,0xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35%) ist
• Der Studienteilnehmer hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Der Studienteilnehmer hat einen klinisch relevanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befund beim Screening oder bei Baseline. Der Studienteilnehmer hat eine Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht. Darüber hinaus wird jeder Studienteilnehmer mit einem der folgenden Befunde ausgeschlossen: (a) QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) oder der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms bei Studienteilnehmern in 2 von 3 EKG-Aufzeichnungen; (b) andere Überleitungsanomalien (definiert als PR-Intervall ≥220 ms); (c) andere unregelmäßige Rhythmen als Sinusarrhythmie oder gelegentliche, seltene supraventrikuläre oder seltene ventrikuläre ektopische Schläge. Im Falle eines Ergebnisses außerhalb des Bereichs wird 1 Wiederholung erlaubt. Wenn es wieder außerhalb des Bereichs liegt, kann der Studienteilnehmer nicht eingeschlossen werden