En studie för att testa säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera doser av Padsevonil hos vuxna och äldre studiedeltagare

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagare i vuxenkohorten måste vara ≥18 till 64 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Studiedeltagare i den äldre kohorten måste vara ≥65 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
• Studiedeltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. Dessutom måste äldre studiedeltagare anses ha allmänt god fysisk och psykisk hälsa
• Studiedeltagare måste ha en kroppsvikt på minst 50 kg för män och 45 kg för kvinnor och ett kroppsmassaindex inom intervallet 18 till 32 kg/m2 (inklusive)

Exklusions kriterier:

• Studiedeltagaren har ett nuvarande eller tidigare psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra studiedeltagarens säkerhet eller förmåga att delta i denna studie, eller en historia av schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär sjukdom eller svår unipolär depression. Förekomsten av potentiella psykiatriska uteslutningskriterier kommer att bestämmas baserat på den psykiatriska historia som samlats in vid screening
• Studiedeltagaren har tidigare eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data
• Studiedeltagaren har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studiemedicinen som anges i detta protokoll
• Personen har en historia av oförklarlig synkope eller en familjehistoria med plötslig död på grund av långt QT-syndrom
• Studiedeltagaren har onormalt blodtryck
• Studiedeltagare har haft lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren, förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år
• Studiedeltagaren har en livslång historia av självmordsförsök, eller har haft självmordstankar under de senaste 6 månaderna, vilket framgår av ett positivt svar ("Ja") på antingen fråga 4 eller fråga 5 i "Screening/Baseline"-versionen av Columbia- Suicid Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening
• Studiedeltagaren har tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider före dosering
• Studiedeltagaren har använt leverenzyminducerande läkemedel inom 2 månader före dosering
• Studiedeltagaren har tidigare fått padsevonil (PSL) i denna eller annan studie
• Studiedeltagare har alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) >1,0x övre normalgräns (ULN)
• Studiedeltagaren har bilirubin >1,0xULN (isolerat bilirubin >1,0xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Studiedeltagare har aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Studiedeltagaren har något kliniskt relevant elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening eller vid baslinjen. Studiedeltagaren har en avvikelse i 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna med att delta i studien. Dessutom kommer alla studiedeltagare med något av följande fynd att exkluderas: (a) QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF) >450 ms hos studiedeltagare i 2 av 3 EKG-inspelningar; (b) andra överledningsavvikelser (definierad som PR-intervall ≥220 ms); (c) andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka, sällsynta supraventrikulära eller sällsynta ventrikulära ektopiska slag. I händelse av ett resultat utanför intervallet kommer 1 upprepning att tillåtas. Om den är utanför intervallet igen kan studiedeltagaren inte inkluderas