Réduction de la dose de BETAméthasone : non-infériorité sur les résultats neurocognitifs des enfants nés avant 32 semaines de gestation (BETANINO)

La corticothérapie prénatale maternelle (SCA) est considérée comme la dernière avancée majeure dans la prise en charge prénatale des fœtus à risque d'accouchement prématuré. Il a été adopté dans le monde entier pour prévenir les décès néonatals et les complications néonatales après un accouchement prématuré, notamment le syndrome de détresse respiratoire, l'entérocolite nécrosante et l'hémorragie intraventriculaire grave. Alors que les avantages à court terme du SCA ont été largement étudiés, les résultats neurologiques à long terme chez les nourrissons exposés avant la naissance à la bétaméthasone n'ont été évalués que dans quelques cohortes. Un rapport récent du réseau collaboratif Cochrane suggère que le SCA est capable de prévenir certaines déficiences neurodéveloppementales associées à l'accouchement prématuré et liées aux événements indésirables postnatals.

A ce jour, en Europe et en France, plus de 85 % des nouveau-nés nés très prématurés ont été exposés à des corticoïdes anténataux, majoritairement de la bétaméthasone pour une dose totale de 24 mg. Les réseaux collaboratifs Cochrane ont déclaré que des essais de dosages comparant différents schémas thérapeutiques de corticostéroïdes couramment utilisés sont nécessaires de toute urgence. Étant donné qu'une demi-dose était associée à des avantages maximaux sur la fonction pulmonaire chez les brebis, un essai contrôlé randomisé (BETADOSE, NCT02897076) est actuellement mené pour démontrer qu'un schéma posologique de bétaméthasone réduit de 50 % n'est pas inférieur à un schéma posologique complet pour prévenir le syndrome de détresse respiratoire. chez les nouveau-nés. Quels que soient les résultats de cet essai clinique en cours, le suivi des nourrissons nés de femmes inscrites est obligatoire à la fois pour confirmer la non-infériorité de la réduction de dose sur la neurocognition et pour évaluer l'effet à long terme de la réduction de dose sur la survie, sur des aspects complexes de la cognition, sur les aspects comportementaux et sur d'autres déficiences neurodéveloppementales. En effet, les changements dans les pratiques cliniques à la suite des essais BETADOSE dépendront à la fois des résultats à court et à long terme. Si la non infériorité est démontrée, des changements spectaculaires interviendront dans l'utilisation clinique de la bétaméthasone prénatale chez les femmes à risque d'accouchement prématuré en France et dans le monde. Si la non-infériorité est rejetée, le suivi neurocognitif des patients inclus sera également intéressant pour (i) évaluer l'impact à long terme des conséquences précoces associées à la réduction de la dose de bétaméthasone et (ii) connaître les domaines du développement neurocognitif sensibles à l'exposition au SCA.

L'étude BETANINO vise à évaluer l'impact d'une réduction de dose de 50% sur la neurocognition à 5 ans chez les nourrissons nés de mères incluses dans l'essai BETADOSE avant 32 semaines de gestation, enfants les plus à risque de troubles neurocognitifs pendant l'enfance.

L'hypothèse principale de cette étude de cohorte suite à un essai clinique randomisé est que la demi-dose de bétaméthasone (12 mg) n'est pas inférieure à la pleine dose de bétaméthasone (24 mg) pour prévenir les troubles neurodéveloppementaux chez les enfants nés très prématurés.