BETAmetasondosereduksjon: ikke-underlegenhet på de nevrokognitive resultatene til barn født før 32 uker med svangerskap (BETANINO)

Behandling med prenatale kortikosteroider (ACS) anses å være det siste store fremskritt i prenatal behandling av fostre med risiko for prematur fødsel. Den ble tatt i bruk over hele verden for å forhindre neonatal død og neonatale komplikasjoner etter prematur fødsel, inkludert respiratorisk distress syndrome, nekrotiserende enterokolitt og alvorlig intraventrikulær blødning. Mens kortsiktige fordeler med ACS ble grundig undersøkt, har langsiktige nevrologiske utfall hos spedbarn eksponert prenatalt for betametason kun blitt vurdert i noen få kohorter. En fersk rapport fra Cochrane-samarbeidsnettverket antyder at ACS er i stand til å forhindre noen nevroutviklingshemminger assosiert med prematur fødsel og relatert til postnatale bivirkninger.

Per i dag, i Europa og Frankrike, har mer enn 85 % av nyfødte født svært premature blitt eksponert for prenatale kortikosteroider, for det meste betametason i en total dose på 24 mg. Cochrane-samarbeidsnettverk uttalte at utprøving av doser som sammenligner forskjellige regimer av vanlige kortikosteroider er mest påtrengende. Fordi en halv dose var assosiert med maksimal fordel på lungefunksjonen hos søyer, er det for tiden utført en randomisert kontrollert studie (BETADOSE, NCT02897076) for å vise at et 50 % redusert betametasondoseregime ikke er dårligere enn et fulldoseregime for å forhindre respiratorisk distress syndrom hos nyfødte. Uansett resultatene av denne pågående kliniske studien, er oppfølging av spedbarn født fra registrerte kvinner obligatorisk både for å bekrefte at dosereduksjonen ikke er mindreverdig på nevrokognisjon og for å vurdere den langsiktige effekten av dosereduksjon på overlevelse, på komplekse aspekter av kognisjon, på atferdsaspekter og på andre nevroutviklingshemminger. Faktisk vil endringer i klinisk praksis etter BETADOSE-studier være avhengig av både kort- og langsiktige resultater. Hvis ikke-underlegenhet påvises, vil det skje dramatiske endringer i den kliniske bruken av prenatal betametason hos kvinner med risiko for prematur fødsel i Frankrike og over hele verden. Hvis ikke-inferioritet avvises, vil den nevrokognitive oppfølgingen av innrullerte pasienter også være av interesse for (i) å vurdere den langsiktige effekten av de tidlige konsekvensene forbundet med betametasondosereduksjon og (ii) for å finne ut domener for nevrokognitiv utvikling som er sensitive. for ACS-eksponering.

BETANINO-studien tar sikte på å vurdere effekten av en 50 % dosereduksjon på nevrokognisjon ved 5 års alder hos spedbarn født fra mødre som er registrert i BETADOSE-studien før 32 ukers svangerskap, barn som har størst risiko for nevrokognitive svekkelser i barndommen.

Hovedhypotesen i denne kohortstudien etter en randomisert klinisk studie er at halv dose betametason (12 mg) ikke er dårligere enn full dose betametason (24 mg) for å forhindre nevroutviklingssvikt hos barn født svært prematurt.